2020年6月，美国、瑞典、丹麦等国学者发表在《Lancet Haematol》的2期GEN501和SIRIUS试验的最终结果，介绍了重度治疗前复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者达雷妥尤单抗单药治疗的有效性和安全性。

背景：GEN501和SIRIUS研究显示，作为重度治疗前复发或难治性MM患者的单药治疗，达雷妥尤单抗表现出令人鼓舞的有效性。研究者报告了这两项试验的汇总事后最终分析。

方法：GEN501是在荷兰、美国、瑞典、丹麦进行的一项开放性、多中心、1~2期、剂量递增和扩展研究；MM患者入组标准为，复发或对既往包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节药物的2线或更多线治疗难治。SIRIUS是在加拿大、西班牙和美国进行的一项开放性、多中心、2期研究；患者入组标准为，MM，既往接受了3线或更多线治疗，包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节药物，或双难治。两项研究中，符合条件的患者都为18岁或以上，东部肿瘤协作组体力状态为2或以下。GEN501的第2部分中，患者给予静脉达雷妥尤单抗16mg/kg每周一次共8周，每月2次共8次，然后每月1次直至疾病进展。SIRIUS第2部分中，患者接受静脉达雷妥尤单抗16mg/kg每周一次共8周，每月2次共16周，然后每月1次直至疾病进展。主要终点（GEN501中的安全性，SIRIUS中的总应答率）既往已经报道。

结果：GEN501中，患者2008年3月27日~2014年5月30日入组。SIRIUS中，患者2013年9月30日~2014年5月5日入组。组合分析纳入了接受达雷妥尤单抗16mg/kg的148名患者（GEN501第2部分42人，SIRIUS 106人），中位随访36.6个月（IQR，34.5~38.2）。患者接受了中位既往5线治疗（IQR，4~7），128/148人（87%）为双难治。总应答率为30.4%（95% CI，23.1~38.5），其中20/148人（14%）非常好的部分应答或更好的部分应答（8.5~20.1），7人（5%）完全应答或更好（1.9~9.5）。45名应答者中，中位应答时间为8.0个月（95% CI，6.5~14.7）。中位总生存期为20.5个月（16.6~28.1），3年总生存率为36.5%（28.4~44.6）。最常见的3~4级治疗中出现的不良事件（TEAE）为贫血（3级，26/148人（18%），无4级事件）和血小板减少（3级，13/148人（9%）；4级，8/148人（5%））。13/148人（9%）发生严重药物相关的TEAE。无治疗相关死亡。

结论：本分析中，达雷妥尤单抗16mg/kg单药治疗表现出持久应答，长期随访无新的安全性担忧。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e447-e455.
Daratumumab Monotherapy in Patients With Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Final Results From the Phase 2 GEN501 and SIRIUS Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470437