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揭秘:为何SGLT-2抑制剂会引起生殖感染而非尿路感染?

来源:环球医学编译    时间:2020年06月17日    点击数:    5星

为什么钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂会引起生殖感染而不是尿路感染?2020年5月,发表在《Diabetes Obes Metab》的一篇假说,或能揭开幕后真相。

大约80%~90%的葡萄糖通过SGLT-2在近曲小管处被重新吸收。SGLT-2抑制剂通过抑制葡萄糖再吸收,降低肾脏葡萄糖排泄阈值而起作用。SGLT-2抑制剂产生的渗透性利尿导致每天高达100 g葡萄糖排泄到尿液中,相当于大约400 cal或25茶匙糖。

生殖感染的最常见原因之一是白色念珠菌,葡萄糖可能是许多念珠菌物种的生长限制基底。虽然通常是无害的共生生物体,但是大多数女性一生中至少经历一次有症状的宫颈感染。糖尿病是生殖感染的一个已知的风险因素,尤其是在有糖尿且糖尿病控制不佳的患者中。除了糖尿病控制不佳的免疫抑制作用外,人们认为糖尿会导致生殖器上葡萄糖含量增加,从而驱动酵母生长并损害局部中性粒细胞功能。
念珠菌能够通过一种叫做粘附素的细胞表面分子表达,附着于生殖器上,这种分子在细菌中可能被葡萄糖修饰。附着引起酵母到菌丝的转化、侵袭素的生长和表达,从而介导宿主细胞对真菌的吸收。如果不进行治疗,可能会导致生殖器的酵母菌感染,通常会导致疼痛、红肿和瘙痒。

根据临床试验文献,与安慰剂相比,随机使用SGLT-2抑制剂的糖尿病患者中约有6%发生生殖感染,而安慰剂组约为2%。在观察研究中发现的结果与之保持一致。

相比之下,目前的文献并不支持使用SGLT-2抑制剂会增加尿路感染的风险。最新的荟萃分析纳入68项临床试验,并发现使用SGLT-2抑制剂的尿路感染率与使用安慰剂/对照药物后的尿路感染率无差异(RR=1.05,95%CI 0.98~1.12,I2=0)。因为临床试验考察不良事件的动力通常不足,且经常排除高危患者,已经开展样本量比临床试验中大得多,使用真实世界数据的观察性研究,以确认确实没有增加风险。纳入近10万例使用SGLT-2抑制剂患者的3项观察性研究已经完成,没有1项发现与对照组糖尿病药物相比,尿路感染的风险增加。

尿路感染最常见的细菌性病原体是大肠杆菌。与白色念珠菌一样,大肠杆菌也能定植于胃肠道、会阴和部分泌尿生殖道远端。由SGLT-2抑制剂引起的糖尿的预期影响,是葡萄糖浓度增加导致感染细菌的生长速率增加。而对于缺乏这种预期的不良事件的一个解释是,由SGLT-2抑制剂引起的利尿和多尿可能反作用于预期的葡萄糖增长率提高,而通过尿道的流量增加(伴随着排尿量增加)可减少尿液细菌负荷和/或阻止病原菌的成功繁殖,毕竟每日平均尿量比用药前增加约1.6倍。

 


(选题审校:刘天碧 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Diabetes Obes Metab. 2020 May;22(5):755-758.
A hypothesis for why sodium glucose co-transporter 2 inhibitors have been found to cause genital infection, but not urinary tract infection.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31943733
 

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