全世界有2.5亿人有骨关节炎，且一半以上患者的疼痛控制仍然很差。目前，尚未发现批准的预防疾病疗法可以预防膝骨关节炎的结构性进展。尽管唑来膦酸对其有效，但仍缺乏大型试验数据。2020年4月，加拿大和澳大利亚学者发表在《JAMA》上的一项研究，则对此作了补充。

重要性：理论验证研究表明，静脉唑来膦酸可减轻膝骨关节炎患者的膝关节疼痛和骨髓病变大小，但是缺乏大型试验的数据。

目的：旨在确定静脉唑来膦酸对症状性膝骨关节炎伴骨髓病变患者膝关节软骨体积流失的影响。

设计、地点和参与者：在澳大利亚的4个地区（1个研究中心和3家医院）进行一项为期24个月的多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验。患者入组标准为：年龄在50岁或以上，磁共振成像（MRI）检测到症状性膝骨关节炎和软骨下骨髓病变。患者于2013年11月～2015年9月入组。末次随访日期为2017年10月9日。

干预：分别于基线和12个月静脉注射5mg唑来膦酸（溶于100mL生理盐水）（113人）或安慰剂生理盐水（110人）的组中。

主要结局和测量：首要结局为24个月时MRI评估的胫股软骨体积的绝对变化（最小临床重要差异［MCID］尚未确定）。3个预先设定的次要结局为3、6、12、18、24个月时关节疼痛的改变（通过视觉模拟量表（0（不疼）～100（不能忍受之痛）；MCID，15）和西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（0［不疼］～500［不可忍受之痛］；MCID，75）、6和24个月时骨髓病变大小的改变（MCID尚未确定）。

结果：入组的223名患者（平均62.0［SD，8.0岁］，女性52%）中，190人（85%）完成试验。唑来膦酸组和安慰剂组24个月时胫股软骨体积的改变无统计学显著性差异（-878mm3 vs -919mm3；组间差异，41mm3［95% CI，-79～161］；P=0.50）。24个月时，任何预先设定的次要结局都无显著的组间差异，包括视觉模拟量表评估的膝关节疼痛的改变（唑来膦酸组vs安慰剂组：-11.5 vs -16.8；组间差异，5.2［-2.3～12.8］；P=0.17）、西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数评估的膝关节疼痛的改变（-37.5 vs -58.0；组间差异，20.5［-11.2～52.2］；P=0.21）、骨髓病变大小的改变（-33mm2 vs -6mm2；组间差异，-27mm2［-127～73］；P=0.60）。与安慰剂组相比，唑来膦酸组更常发生不良事件（96% vs 83%），主要为急性反应（定义为输注后3天内的症状；87% vs 56%）。

结论和意义：与安慰剂相比，症状性膝骨关节炎伴骨髓病变的患者每年输注唑来膦酸不会显著降低24个月时的软骨体积流失。这些结果不支持使用唑来膦酸治疗膝骨关节炎。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1456-1466.
Effect of Intravenous Zoledronic Acid on Tibiofemoral Cartilage Volume Among Patients With Knee Osteoarthritis With Bone Marrow Lesions: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32315057