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泌尿

持续性血液透析患者:ACLF改变美罗培南的药代动力学

来源:环球医学编译    时间:2020年06月24日    点击数:    5星

感染和败血症是慢性肝功能衰竭急性发作(ACLF)的主要原因。适当剂量的抗菌药物治疗对改善预后至关重要。肝功能衰竭可能通过改变药物分布和清除,改变抗菌药物浓度。2020年4月,发表在《Ann. Intensive Care》的一项观察性研究显示,ACLF改变美罗培南在持续性血液透析患者中的药代动力学。

目的:研究者考察了ACLF危重患者连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)期间使用美罗培南的药代动力学,并将其与无肝衰竭(NLF)合并症的危重患者进行了比较。

方法:在这项前瞻性队列研究中,患者使用美罗培南1 g每日3次(tid)短期输注(SI)。采用高效液相色谱法,分析美罗培南的血药样本。采用Monte Carlo模拟方法,对第1天和第7天(A)美罗培南1 g tid-SI,(B)2 g负荷+1 g延长输注tid,(C)2 g tid-SI和(D)2 g负荷和连续输注3 g/d的群体药代动力学进行分析。评价肠杆菌(4×0.25 mg/L)和假单胞菌(4×2 mg/L)的4×流行病学阀值目标获得概率(PTA)。

结果:本研究纳入19例患者。其中8例患者患有ACLF。从中央室开始具有线性的两室模型描述了美罗培南的药代动力学。ACLF的外周分布量(V2)明显高于NLF(38.6L vs 19.7L,p =0.05)。所有给药方案的肠杆菌PTA均达到100%。第1天和第7天,ACLF患者中假单胞菌的PTA分别为:A:18%/80%,B:94%/88%,C:85%/98%,D:100%/100%,NLF患者中假单胞菌的PTA分别为:A:48%/65%,B:91%/83%,C:91%/93%,D:100%/100%。

结论:接受CVVHD的ALCF患者的V2较高,可能需要较高负荷剂量的美罗培南。对于假单胞菌,ACLF患者需要高剂量或持续输注才能达到PTA。

 

(选题审校:徐晓涵 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
Ann. Intensive Care 10, 48 (2020). (Published: 22 April 2020)
Acute-on-chronic liver failure alters meropenem pharmacokinetics in critically ill patients with continuous hemodialysis: an observational study. https://doi.org/10.1186/s13613-020-00666-8

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