使用胰岛素泵的1型糖尿病患者运动前后的胰岛素管理目前仍是难题，他们通常在长时间运动前移除胰岛素泵，但这种方法可能导致血糖无法控制，以及高血糖和酮症风险的增加。2020年6月，发表在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》的一项单中心、开放标签、概念证明、随机交叉试验，调查了经常规律运动的1型糖尿病成人使用一种胰岛素混合方案（德谷胰岛素+持续胰岛素泵）的有效性和安全性。

目的：本研究旨在评价一种混合方法的有效性和安全性，该方法将基础胰岛素给药分为CSII和每日注射德谷胰岛素。

方法：在这项在LMC糖尿病与内分泌研究中心开展的单中心、开放标签、概念证明、随机交叉试验中，研究者招募了18岁或18岁以上患有1型糖尿病、使用CSII的体力活动活跃和有氧健身参与者。通过使用计算机生成的序列，参与者被随机分配（1:1）至两个序列中的一个，即日常CSII，包括参与者日常CSII方案的继续，然后交叉到混合CSII，在混合CSII中参与者往常每日基础胰岛素剂量的给药被分割（50%由CSII给药，50%由每天早晨注射1次德谷胰岛素100 U/mL给药，或相反的顺序（即混合CSII，然后交叉到日常CSII）。对研究人员或受试者不设盲。每次干预，参与者在第一周完成中等强度和高强度的临床锻炼，然后在随后的3周内完成4次高强度和2次中等强度的家庭锻炼。两种治疗方案均在运动前暂停或断开胰岛素泵60分钟，运动后立即重新连接。共同主要结局指标为：（1）高强度运动后血糖在4.0～10.0 mmol/L靶控范围内的时间；（2）中等强度运动后血糖在4.0～10.0 mmol/L靶控范围内的时间，从高强度和中等强度的临床运动开始，连续监测6小时内的血糖。在一个改良的意向治疗人群中对结局进行评价，该人群包括所有开始干预阶段和完成所有临床锻炼随访的参与者。本试验注册于ClinicalTrials.gov网站，NCT03838783，已完成。

结果：2018年5月15日～2019年3月5日，研究者评价了43例患者的入选条件，其中31例患者在第一阶段（交叉前）被随机分配接受日常CSII方案（14例）或混合CSII方案（17例）。分析的人群由完成两个研究阶段的24例参与者组成。与日常CSII方案相比，混合CSII方案的参与者在中等强度（平均差异86 min[95%CI 61～147]，p=0.005；范围时间百分数为64%[SD 35] vs 40%[35]）和高强度（60 min [11～109]，p=0.01；66%[32] vs 50%[27]）临床锻炼开始6小时内，血糖范围为4～10 mmol/L的时间显著更长。与使用日常CSII方案的受试者相比，使用混合CSII方案的受试者在家庭锻炼期间的血糖变化范围为4～10 mmol/L的时间也更长（平均差异23 min [95%CI -1～46]，p=0.055），高血糖的时间显著减少（平均差异25 min [2～48]，p=0.04）。这些探索性的结局也显示，两种干预措施在低血糖的时间和低血糖事件的数量上没有显著差异。往常CSII方案组报告3个研究相关不良事件（2个低血压事件和1个恶心事件）和混合CSII方案组报告4个研究相关不良事件（2个低血压事件和2个恶心事件）。

阐释：在经常规律运动的1型糖尿病成年患者中，注射德谷胰岛素和CSII（在运动过程中撤泵）的混合方案似乎是安全有效的。这种方法可以在运动后立即改善血糖控制，且应该在更大规模的随机试验中得到进一步评估。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
The Lancet Diabetes & Endocrinology. Volume 8, Issue 6, June 2020, P. 511-523
Flexible insulin therapy with a hybrid regimen of insulin degludec and continuous subcutaneous insulin infusion with pump suspension before exercise in physically active adults with type 1 diabetes (FIT Untethered): a single-centre, open-label, proof-of-concept, randomised crossover trial
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213858720301145