抗抑郁药在世界范围内广泛用于治疗重度抑郁症。抗抑郁药的症状性应答可能因个体差异而不同；然而，这种差异可能反映了非特异性或随机因素。2020年2月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项安慰剂对照的随机临床试验的荟萃分析证实，个体差异可能与重度抑郁症患者对抗抑郁药的应答系统相关，而不仅仅是安慰剂效应或统计因素。

目的：探讨抗抑郁药症状性应答的系统变异性假设，并评价这种变异性是否与抑郁症严重程度、抗抑郁药类别或研究发表年份相关。

数据来源：数据来源于近期的一项对于成人重度抑郁障碍患者使用批准的抗抑郁药进行急性治疗的网络荟萃分析。检索了以下数据库从建库到2016年1月8日的数据：Cochrane Central Register of Controlled Trials、CINAHL、Embase、LILACS database、MEDLINE、MEDLINE In-Process和PsycINFO。其他来源包括国际试验登记处、药物批准机构网站和关键的科学期刊。

研究筛选：分析仅限于在研究终点有可用数据的双盲、随机安慰剂对照试验。

数据提取和合并：提取基线和终点平均值、SDs、每组参与者人数、抗抑郁药类别和发表年份。数据分析时间为2019年8月14日～11月18日。

主要结局和测量指标：使用验证方法，得出抗抑郁药和安慰剂的变异系数，计算其比率，比较抗抑郁药和安慰剂的结局变异性。这些比率被输入到一个期望抗抑郁药的应答比安慰剂的应答更为多变的随机效应模型中。按基线抑郁严重程度、抗抑郁药类别（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林和维拉唑酮；5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：地文拉法辛和文拉法辛；去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂：安非他酮；去甲肾上腺素能药：阿米替林和瑞波西汀；其他抗抑郁药：阿戈美拉汀、米氮平和曲唑酮），以及出版年份分层后重复分析。

结果：在87项符合条件的随机安慰剂对照试验中（17540例唯一的受试者），抗抑郁药的应答变异性显著高于安慰剂（变异率系数1.14；95%CI 1.11～1.17；P ＜0.001）。基线抑郁症的严重程度并不能缓和抗抑郁药应答的变异性。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的应答变异性低于去甲肾上腺素能药物（变异率系数，0.88；95%CI，0.80～0.97；P = 0.01），与去甲肾上腺素能药物相比，其他抗抑郁药物的应答变异性亦然（变异率系数，0.87；95%CI，0.79～0.97；P = 0.001）。在最近发表的研究中，变异性也趋于较低，而另一项近期研究中，变异率系数每年变化0.005（95% CI，0.002～0.008；P = 0.003）。

结论和相关性：个体差异可能与重度抑郁症患者对抗抑郁药的应答系统相关，而不仅仅是安慰剂效应或统计因素。这项研究为确定调节因子和个性化抗抑郁治疗提供了实证支持。

（选题审校：苏珊 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2020 Feb 19;77(6):1-12.
Individual Differences in Response to Antidepressants: A Meta-analysis of Placebo-Controlled Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32074273