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感染

替诺福韦和恩替卡韦给慢性乙肝患者带来的HCC风险相当

来源:环球医学编译    时间:2020年07月09日    点击数:    5星

慢性乙型肝炎(CHB)患者使用高效抗病毒药物治疗,降低了肝细胞癌(HCC)和肝脏相关事件的发生率。2020年7月,韩国学者发表在《Gut》的一项大样本倾向得分分析,比较了韩国未经治CHB患者替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)对HCC和死亡风险的有效性。

TDF和ETV谁会胜出?

据报告,与上述临床结局改善相关的主要因素是完全病毒学应答(VR)和生化应答(BR)。一项前瞻性研究证实,长期抗病毒治疗可造成纤维化的消退和肝功能的改善,也可能与HCC风险和死亡率的降低相关。

CHB患者使用TDF和ETV,可减少HCC发生率和肝脏相关事件。

ETV和TDF分别于2007年和2012年在韩国获准使用,目前被推荐为CHB患者的一线治疗。这两种药物都具有很低的耐药率和较高的病毒抑制率。尽管目前还没有直接比较这两种药物的头对头比较的随机对照试验,但据报告,在未经治的CHB成年患者中,HBV DNA抑制率、HBeAg血清转化率和丙氨酸转氨酶(ALT)正常化的比率相当。

但是,最近有学者首次进行了一项倾向得分匹配的基于人群的队列研究表明,TDF在降低HCC风险上比ETV更有效。相反,还有学者在纵向观察性研究中表明,两种药物在这方面无差异。那么,TDF和ETV在降低HCC风险上到底哪个会胜出,需要大样本的真实世界队列研究。因此,本研究旨在比较TDF和ETV对HCC和死亡风险的有效性。

研究人员对2007年2月~2018年1月在韩国天主教大学肝脏病房接受TDF或ETV治疗的7015名CHB连续患者筛选了入组标准,最终分析了3022名患者。研究终点为初始抗病毒治疗后5年内HCC和全因死亡率或肝脏移植(LT)。研究使用了倾向得分匹配(PS)和治疗加权逆概率方法。

TDF和ETV治疗CHB 效果不相上下

对于整个队列(HR,1.030;95% CI,0.703~1.509,PSM模型,P=0.880)和慢性肝炎和肝硬化患者亚组,TDF和ETV在HCC发病率上未观察到差异。同样,在整个队列(HR,1.090;0.622~1.911;PSM模型,P=0.763)和慢性肝炎和肝硬化患者亚组中,在全因死亡率或LT上TDF和ETV未观察到差异。

研究证实了接受TDF或ETV治疗的CHB患者的临床结局。两种药物的中期HCC和死亡风险或LT无差异。

肝脏癌变是一个复杂的多步骤过程,包括相当长一段时间中的慢性炎症、血管生成、HBV整合和代谢、氧化损伤导致的遗传错误和突变。此外,在多项临床研究中,年龄、性别、肝纤维化程度和长期较高的HBV DNA水平等因素,与HBV感染者HCC相关。例如,Chen等人和REVEAL-HBV研究小组报告,在长达11.4年的平均随访中,HBV DNA高于10000拷贝/mL是HCC的一个强有力的预测因素。因此,考虑到ETV和TDF的高效性和低耐药率,这两种药物在抑制HBV和降低HCC风险方面的效果非常相似,特别是短期或中期。

本研究中,在第4年和第5年时,TDF组中PS匹配的VRs略高,但两组之间的HCC发生率没有差异。尽管VR存在差异,但HCC进展率相似,这可能与较高VR相对短的持续时间、VR严格定义为20 IU/mL或环境、生活方式或代谢因素等未经确认的原因有关。此外,两组的BR发生率及VR和BR的组合发生率相当。

即使在使用高效抗病毒药物治疗和非肝硬化患者中,HCC也会进展,这表明CHB患者定期监测HCC的重要性。

 

 


(选题审校:徐晓涵 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:目前仍没有药物能根治乙肝,但是乙肝抗病毒药物能有效缓解症状。如果不予以治疗,乙肝最终可能发展成肝癌等严重的肝脏疾病。据统计,全球每年约60万人死于乙肝导致的更严重的肝脏疾病,而肝细胞癌就是其中之一。肝细胞癌是一种高死亡率的原发性肝癌,是成人中最常见的慢性肝癌,在亚洲、非洲和南部欧洲尤其常见。中国大陆乙肝病毒携带者约有8600万人,居全球之首。韩国大多数慢性乙肝患者都是通过垂直传播感染的基因C型乙肝,而基因C型乙肝又主要分布在亚洲。因此亚洲国家应对这一研究结果加以重视。此前,有研究表明使用TDF治疗的CHB患者相比于ETV治疗能显著降低肝细胞癌风险,对于接受根治性肝切除的HBV相关HCC患者,TDF治疗比ETV治疗能显著降低HCC复发率并改善患者总生存率,与本研究结果不一致,后续还需更多大样本高质量、长期结局的研究探究两药疗效差异。)

 

参考资料:
Gut. 2020 Jul;69(7):1301-1308.
Comparison of Tenofovir and Entecavir on the Risk of Hepatocellular Carcinoma and Mortality in treatment-naïve Patients With Chronic Hepatitis B in Korea: A Large-Scale, Propensity Score Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31672838
 

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