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肿瘤

慢性乙肝患者长期恩替卡韦或替诺福韦治疗的肝细胞癌风险相似

来源:环球医学编写    时间:2020年07月13日    点击数:    5星

目前的抗病毒治疗不能达到根除乙肝病毒(HBV)的目的,因此慢性乙肝(CHB)患者肝细胞癌(HCC)的风险只能降低,但不能消除。因此,HCC是CHB患者管理中的主要挑战。2020年6月,希腊、土耳其、德国等国学者发表在《J Hepatol》的一项研究,考察了高加索慢性乙肝患者长期恩替卡韦(ETV)或替诺福韦(TDF)治疗期间肝细胞癌风险的差异。

人种不同 结果是否一致?

即使在长期有效的抗病毒治疗的情况下仍然可以发生HCC,因此,最近有几项研究特别关注了如何预测CHB中的HCC。可以说,这在多数接受核苷(酸)类似物(NA)治疗的患者中是具有临床意义的,因为NA是此类患者多数的治疗选择。影响接受NA治疗的CHB患者HCC发生率的主要因素是与宿主相关的关键参数,如年龄和性别,以及肝病严重程度,如血小板计数或存在肝硬化。

最近,韩国一项大型研究表明,治疗药物的类型也可能影响HCC风险,尤其是富马酸TDF治疗的CHB患者的HCC风险显著低于ETV治疗的患者。然而,韩国的其他大型独立研究却未能证实TDF相比ETV在HCC发病率上的益处。

此外,对于该问题的数项研究多数来自于东亚国家,对于高加索CHB患者,研究甚少。发表在《J Hepatol》的本项研究,评估了良好监测的多中心欧洲PAGE-B队列中,ETV和TDF治疗的患者间在HCC发生率和其他患者结局上是否存在差异。

本研究纳入了1935名高加索CHB患者,这些患者伴或不伴代偿性肝硬化,并接受了ETV(772人)或TDF(1163人)单药治疗。平均随访期为初始ETV/TDF后的7.1±3.0年。

ETV和TDF长期单药治疗旗鼓相当

ETV和TDF治疗的患者的HCC 5年累积发生率分别为5.4%和6.0%(对数秩P=0.321),任何患者亚组中(伴或不伴肝硬化、未经口服抗病毒治疗或接受过该治疗(总体,伴或不伴肝硬化))都无显著差异。

多变量Cox回归分析中,调整了多个HCC风险因素后,ETV和TDF治疗的患者的HCC风险相似。ETV和TDF治疗的患者具有相似的治疗中生化和病毒学缓解率、HBsAg消失率、肝移植和/或死亡率。

5年时,245/347名(70.6%)治疗前肝硬化的患者观察到肝硬化超声弹性成像还原(肝硬度<12kPa),TDF治疗的患者发生肝硬化超声弹性成像还原的比例高于ETV(73.8% vs 61.5%;P=0.038)。

伴或不伴肝硬化的高加索CHB患者中,ETV和TDF长期单药治疗与相似的HCC风险和生化和病毒学缓解率、HBsAg消失率、肝移植或死亡率相关,但是TDF似乎可带来更频繁的5年时肝硬化超声弹性成像还原。

据了解,这是研究对象均为高加索CHB患者的第一项相关研究,而其他研究要么是混合人种,要么是东亚人种。此外,该研究的中位随访期最长,接近7.5年。研究显示,与ETV相比,TDF可造成治疗前就存在肝硬化患者5年时更高的肝硬化超声弹性成像还原率,而肝硬化超声弹性成像还原与晚期HCC的发生风险相关。但是,在治疗5年后,该项关系是否存在,则需要具有更多数量的患者及更长随访期的研究予以证实。


(选题审校:何娜 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
J Hepatol. 2020 Jun 15;S0168-8278(20)30382-2.
Similar Risk of Hepatocellular Carcinoma During Long-Term Entecavir or Tenofovir Therapy in Caucasian Patients With Chronic Hepatitis B
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553667
 

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