纳武单抗和多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（N-AVD）联合或序贯，作为早期预后不良经典霍奇金淋巴瘤（cHL）一线治疗的疗效如何？2020年4月，德国学者发表在《JAMA Oncol》的随机、2期、德国霍奇金研究组NIVAHL试验，考察了纳武单抗和AVD在早期不良cHL中的有效性。

重要性：早期不良cHL中，常规疗法可实现较高的治愈率，但是也会造成相关的急性和长期毒性反应。在复发性/难治性cHL中，纳武单抗的耐受性良好，并高度有效，但是还未在早期cHL患者的一线治疗中进行过充分研究。NIVAHL试验评估了这种情况下的纳武单抗治疗，旨在为存活cHL患者开发一种高效且可耐受的全身治疗方法，最终降低发病率。

目的：旨在评估2个实验性、基于纳武单抗的一线治疗策略治疗早期不良cHL患者的有效性。

设计、地点和参与者：这是一项于2017年4月~2018年10月进行的开放性、多中心、2期、随机对照试验。试验在德国的35个试验中心进行，范围从学术中心到私人诊所。患者入组标准为18~60岁，经专家病理学审查证实为cHL，德国霍奇金研究组标准确定为早期不良cHL（I~II期并具有风险因素），不存在严重并发疾病或器官功能障碍。纳入的110名患者中，109人符合入组标准。

干预：全身治疗，按随机方案（1:1）分配至4个周期的纳武单抗+多柔比星、长春新碱和达卡巴嗪（N-AVD）治疗组或4次给药的纳武单抗、2周期的N-AVD、2周期的标准剂量的AVD、之后是30Gy的累及部位放疗的序贯治疗组。

主要结局和测量指标：研究治疗后完全缓解（CR）率，旨在通过每治疗组双侧95% CI排除80%或以下的CR率。

结果：纳入到研究中的109名患者中，65人（59.6%）为女性，中位（范围）年龄为27（18~60）岁。2周期N-AVD或4次纳武单抗单药治疗后的中期，分别有54/54名（100%）和49/51名（96%）应答患者实现了客观应答，分别有47人（87%）和26人（51%）CR。符合主要终点分析的101名患者中，联合治疗组和序贯治疗组分别有46/51人（90%；95% CI，79~97）和47/50人（94%；84~99）在研究治疗后实现了CR。中位随访13个月后，联合治疗组和序贯治疗组的12个月无进展生存率分别为100%和98%（95% CI，96~100）。

结论和意义：包含纳武单抗和AVD的两种策略都可行，并可实现较高的缓解率。尽管联合治疗组差一点达到有效性标准，但4次纳武单抗单药治疗后出色的12个月无进展生存率和预期外的高CR率值得进一步评估该方案作为早期cHL患者的一线治疗方案。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2020 Apr 30;6(6):1-9.
Efficacy of Nivolumab and AVD in Early-Stage Unfavorable Classic Hodgkin Lymphoma: The Randomized Phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352505