ALK抑制剂在ALK重排非小细胞肺癌中的有效性和安全性如何呢？2020年6月，发表在《Lung Cancer》的一项系统评价和荟萃分析，供您参考。

目的：没有一项成熟的随机试验报道过ALK抑制剂使用的总生存（OS）获益。研究者开展了一项系统评价和荟萃分析，评价ALK抑制剂与化疗（ALK vs化疗），以及第2代ALK抑制剂与第1代ALK抑制剂（ALK-2 G vs ALK-1 G）相比的疗效。

方法：在Medline（PubMed）、EMBASE和Cochrane Database of Systematic Reviews电子数据库中，检索相关随机试验。使用一般逆方差和Mantel-Haenszel方法，对OS和无进展生存期（PFS）的合并风险比（HR）以及客观应答率（ORR）和毒性的合并风险比进行meta分析。使用随机效果模型，解释研究之间的异质性。亚组分析根据性别、吸烟状况、脑转移、种族和年龄比较PFS。

结果：ALK vs化疗的比较分析纳入6项试验，在ALK-2 G vs ALK-1 G的比较分析纳入4项试验。与化疗相比，使用ALK抑制剂治疗改善了OS（HR 0.84，95%CI 0.72～0.97），而ALK-2 G与ALK-1 G相比OS趋于更佳（HR 0.66，95%CI 0.43～1.02）。ALK与化疗相比，以及ALK-2 G与ALK-1 G相比，PFS得到改善（HR 0.44，95%CI 0.35～0.54；HR 0.38，95%CI -0.29～0.51）。ALK与化疗相比，以及ALK-2 G与ALK-1 G相比，可改善ORR。没有观察到毒性差异。

结论：据研究者所知，这项荟萃分析是首次使用随机试验数据，对与化疗相比，ALK抑制剂使用相关OS和PFS获益的报告。ALK-2 G与ALK-1 G相比，也显示出了更好的OS趋势，这可能是因为交叉效果以及对OS的随访有限。有必要开展进一步的随访和进一步的研究，直接比较ALK抑制剂序列，并了解第二代ALK抑制剂作为初始治疗时的疗效。

（选题审校：黄振城 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lung Cancer. 2020 Jun;144:57-63
Efficacy and Safety of ALK Inhibitors in ALK-rearranged Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32371261