口服西屈祖啶/地西他滨治疗MDS和CMML 效果堪比打针?
2020年8月,发表在《Blood》的一项2期研究,旨在比较前2个周期中,西屈祖啶100 mg/地西他滨35 mg与标准地西他滨20 mg/m2静脉注射相比,全身地西他滨暴露、去甲基化活性和安全性。
国际预后评分系统中级-1/2或高风险骨髓增生异常综合征(MDS)或慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)成人患者,在第1个周期被随机(1:1)分配至口服西屈祖啶/地西他滨或静脉注射地西他滨,在第2周期交叉给予其他治疗。所有患者均在随后的周期中口服西屈祖啶/地西他滨。在剂量确认阶段,西屈祖啶和地西他滨最初作为单独的胶囊给药,然后作为单一固定剂量复合制剂(FDC)片剂给药。
主要终点:从时间0到最后一次可测浓度(AUClast)口服/静脉注射5天曲线下面积的平均地西他滨全身暴露量(几何最小二乘法平均值[LSM]),口服西屈祖啶/地西他滨与静脉注射地西他滨相比的长散布核元件(LINE-1)DNA去甲基化,以及临床应答。
对80例患者进行随机分组和治疗。剂量确认期和FDC期几何LSM 5天AUClast(80%置信区间)的口服/静脉注射比率分别为93.5%(82.1~106.5)和97.6%(80.5~118.3)。口服与静脉注射的平均% LINE-1去甲基化差异≤1%。临床应答48例(60%),其中完全缓解17例(21%)。关于不良事件,最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症(46%)、血小板减少症(38%)和发热性中性粒细胞减少症(29%)。
在前2个周期内,口服西屈祖啶/地西他滨(100/35 mg)与地西他滨20 mg/m2静脉注射产生相似的全身性地西他滨暴露、DNA去甲基化和安全性,疗效相似。本研究注册于www.clinicaltrials.gov,注册号为NCT02103478。
(选题审校:王冠儒 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Blood. 2020 Aug 6;136(6):674-683.
Oral cedazuridine/decitabine for MDS and CMML: a phase 2 pharmacokinetic/pharmacodynamic randomized crossover study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32285126
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