达格列净是降糖新贵，但其安全性备受质疑。2020年8月，发表在《Diabetes Obes Metab》一项研究，在2型糖尿病（T2DM）一个较大范围的人群中，评价达格列净的安全性。

目的：全面评估T2DM患者使用达格列净的安全性，并着重探讨其中与钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂相关的潜在安全性问题。

方法：在达格列净对心血管事件的影响——心梗溶栓治疗58（DECLARE-TIMI 58）研究中，17160例T2DM患者被随机分配至达格列净组或安慰剂组，中位随访4.2年。对至少使用1剂研究药物的17143例患者进行安全性评估。

结果：在两个治疗组之间，不考虑基线估计的肾小球滤过率、血压、利尿剂或袢利尿剂的使用，达格列净组的急性肾损伤发生率较低，容量不足相关不良反应相似（交互作用P值＞0.05）。不考虑性别、糖尿病病程或吸烟，两组骨折和恶性肿瘤的发生率类似（交互作用P值＞0.05），与安慰剂组相比，达格列净组发生膀胱癌的病例更少。糖尿病酮症酸中毒非常罕见，但与安慰剂组相比，达格列净组发生率更高（发生事件的患者分别为27例vs 12例；P=0.02），然而两组患者的体征、症状和影响因素相似。与安慰剂组相比，无论基线是否使用胰岛素或磺脲类药物，达格列净组严重低血糖发生率较低（相互作用P值＞0.05）。与安慰剂组相比，达格列净组导致停药的生殖系统感染不良事件较多，但严重的生殖系统感染较少，且在两组之间保持平衡。尿路感染、急性肾盂肾炎和尿脓毒症的发生率也在两个治疗组之间保持平衡。

结论：达格列净具有良好的耐受性。DECLARE-TIMI 58研究历时较长且样本量较大，全面解决了既往的安全性问题，证实了达格列净可靠的安全性。

（选题审校：王楚慧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1357-1368
Safety of dapagliflozin in a broad population of patients with type 2 diabetes: Analyses from the DECLARE-TIMI 58 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32239659