羟氯喹（HCQ）是治疗新冠肺炎（COVID-19）有希望的候选药物，但最佳剂量仍然未知。2020年4月，发表于《Clinical Pharmacology & Therapeutics》的一项研究，通过整合既往和新兴的药理学和毒性数据，了解用于安全有效治疗COVID-19的HCQ剂量方案。

纳入数据来源为（i）接受HCQ联合或不联合阿奇霉素的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染患者（n = 116）的纵向临床、药代动力学（PK）和病毒学数据；（ii）HCQ的体外病毒复制数据和SARS-CoV-2病毒载量抑制；（iii）HCQ的群体PK模型；（iv）氯喹PKs相关的模型校正QT（QTc）延长。

开发了用于HCQ的机制PK /病毒学/ QTc模型，并进行外部验证，以预测SARS-CoV-2病毒下降速率和QTc延长。SARS-CoV-2病毒下降与HCQ PKs相关（P＜0.001）。外推患者的最大半数有效浓度（EC50）为4.7 µM，与报道的体外EC50s相当。与HCQ较低剂量（每天≤400 mg）方案相比，HCQ剂量＞400 mg b.i.d.≥5天能预测病毒载量迅速降低，可检测SARS-CoV-2感染患者的比例降低，治疗疗程缩短。但是，HCQ剂量＞600 mg b.i.d也会预测延长QTc间隔。这种延长可能具有临床意义，需要进一步的安全性评估。

由于COVID-19的自然病史可变，因此较低剂量的HCQ方案可能与对照组不能区别。需要评估较高的HCQ剂量，以确保足够的安全性和有效性。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clinical Pharmacology & Therapeutics. First published: 14 April 2020
Optimizing Hydroxychloroquine Dosing for Patients With COVID‐19: An Integrative Modeling Approach for Effective Drug Repurposing
https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cpt.1856