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COPD患者吸入糖皮质激素没想象的那么安全 长期使用需注意这一风险

来源:环球医学编译    时间:2020年09月21日    点击数:    5星

慢性阻塞性肺病(COPD)简称慢阻肺,需要长期治疗,难以治愈。吸入性糖皮质激素(ICS)是COPD患者常使用的一种药物。ICS直接作用于呼吸道局部,数分钟内能迅速改善支气管的痉挛状态,且只有极少量会进入血液循环。因此通常认为ICS没有全身性糖皮质激素所具有的不良反应。事实是否真的如此呢?

2020年8月,发表在《Diabetes Obes Metab》的一项全国性的观察性队列研究,对COPD患者随访7年发现,服用ICS也会增加2型糖尿病的发病风险,但风险比全身性糖皮质激素小很多。

ICS虽安全性优于OCS 但大剂量长期使用可能仍难逃副作用

当前,吸入性糖皮质激素(ICS)、长效β2受体激动剂(LABA)和长效毒蕈碱受体拮抗剂(LAMA)联用,广泛用于COPD的治疗。

作为一种免疫抑制剂,ICS不仅能改善呼吸系统症状、肺功能和健康状况,还可以降低COPD急性加重的风险。更重要的是,与泼尼松龙等口服糖皮质激素(OCS)不同,ICS的全身性作用较小。尽管如此,高剂量ICS治疗仍可发生部分接受OCS治疗时所产生的副作用。

大量基于人群的研究表明,随着ICS剂量和治疗持续时间的增加,白内障风险也增加。此外,一些临床研究表明,氟替卡松治疗的患者,肺炎发病率增加。一项病例对照研究也显示,随着ICS剂量的增加,因肺炎住院率也增加。

COPD:OCS可能引发糖尿病 长期ICS也有这种可能

已知2型糖尿病(T2D)是COPD患者的一种合并症,长期OCS治疗与高血糖和糖尿病的发生有关。COPD合并T2D患者使用ICS,可能会使T2D病情进展和恶化,剂量越高风险越大。

然而,由于既往研究没有很好控制重要混杂因素,或存在随访时间过短等局限性,COPD患者长期使用ICS是否与罹患T2D风险增加相关,尚不清楚。

随访7年:ICS的确可增加T2D发病风险

发表在《Diabetes Obes Metab》的该项研究,旨在确定COPD患者前一年中,ICS累积剂量与T2D发生风险的关系。

从丹麦卫生数据库中提取2010年1月1日~2017年12月31日的COPD患者数据,进行了一项全国性观察性队列研究。

随访患者7年,直至死亡或诊断T2D。使用倾向评分匹配Cox模型和调整的Cox比例风险模型(按体重指数[BMI]分层),估计新发T2D的风险比(HR)。

共纳入50148例COPD患者,其中3566例(7.1%)患有T2D。在进入研究的前一年,35368例患者(70.5%)使用了ICS。

倾向评分匹配Cox模型(N = 33466)显示,与未使用ICS相比,ICS使用者的T2D风险增加,且随着ICS累积剂量的增加而增加(低剂量:HR 1.076,置信区间[CI] 1.075~1.077,P<0.0001;中等剂量:HR 1.106,CI 1.105~1.108,P<0.0001;高剂量:HR 1.150,CI 1.148~1.151,P<0.0001)。

调整后Cox分析的结果,在整个研究人群中得到了证实,但仅适用于BMI<30 kg/m2的患者。

由此,作者认为,在COPD患者中,ICS使用会增加T2D的发病风险,且呈中度的剂量依赖性增加。

有遗憾也有小确幸:比起OCS ICS的风险小太多

OCS与高血糖症和胰岛素抵抗有关,尤其大剂量使用时。因此,不难猜测ICS也可能导致高血糖症,尤其是在大剂量下。

因此,上述研究证实,COPD患者使用ICS会增加T2D风险,且ICS累积剂量与T2D风险存在剂量-反应关系,不足为奇。但是,这一结论仅适用于BMI<30 kg/m2的患者。

对于BMI≥30 kg/m2的这一小部分亚组患者,ICS似乎与适度降低T2D风险相关。这意味着存在适应症的反向混杂,临床医生更倾向给肥胖患者开ICS。

不过,不幸中的万幸是,研究人员发现,与使用OCS增加T2D风险相比,ICS的这一风险增加幅度很小,完全是小巫见大巫了!

 

(选题审校:王楚慧 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1348-1356.
Use of inhaled corticosteroids and the risk of developing type 2 diabetes in patients with chronic obstructive pulmonary disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32239604

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