当前，痴呆已成为严重影响全球人口健康和生活质量的重大公共健康问题。常规风险因素，如教育程度低、吸烟和肥胖等，能将痴呆风险增加1.2～2倍。也就是说，多读书、不抽烟、保持身材等，有助于远离痴呆。不过，人吃五谷杂粮长大，难免不会生病。对于痴呆，某些疾病是否与吸烟和肥胖等同等重要呢？2020年9月，发表在《Alzheimers Dement》的一项多队列研究给出了答案。

公认的痴呆风险因素有10种 其他疾病也可能是元凶

由于尚无任何治疗能阻断或延缓痴呆进展，因此预防仍然是对抗该病的主要手段。

美国国家科学、工程和医学研究院（NASEM）建议，认知训练、管理高血压和体育锻炼可预防痴呆。2017年柳叶刀委员会以及近期世界卫生组织（WHO）均强调，另有其他尽量避免的风险因素，包括教育程度低、肥胖、听力障碍、吸烟、抑郁、社交孤立和糖尿病。

然而，这些风险因素与痴呆的相关性相对较弱，荟萃分析报告相对风险估计为2或更低。

此外，许多痴呆患者还患有多种其他疾病，这些疾病也可能增加痴呆风险，但目前尚无将良好管理某些疾病作为预防痴呆的方法。可能增加痴呆风险的疾病包括：心血管疾病、某些自身免疫性疾病、炎性疾病和感染性疾病。

遗传学研究支持这些疾病在痴呆发生中有一定作用，发现脂质代谢紊乱、免疫系统疾病和阿尔茨海默病（常见的一类痴呆），有共同的遗传学变异。然而，迄今为止，常规风险因素和躯体疾病与痴呆风险相关性的大小，很少有研究系统地比较。

对28万人随访19年 8种疾病或增加痴呆长期风险

发表在《Alzheimers Dement》的该项研究，在调整常规风险因素之前和之后，调查了与痴呆潜在相关的22种疾病与全因痴呆的相关性。

该项研究对283414名社区居民进行了探索性多队列研究。中位随访19年，3416名参与者患上痴呆。

研究发现，8种疾病患者的痴呆风险显著增加，即丹毒（风险比= 1.82；95%CI= 1.53～2.17）、甲状腺功能减退症（1.94；1.59～2.38）、心梗（1.41；1.20～1.64）、缺血性心脏病（1.32；1.18～1.49）、脑梗（2.44；2.14～2.77）、十二指肠溃疡（1.88；1.42～2.49）、胃炎和十二指肠炎（1.82；1.46～2.27）或骨质疏松症（2.38；1.75～3.23）。

常规风险因素或反向因果关系无法解释这些相关性。

由此，作者认为，除了常规风险因素外，多种疾病可能也会增加痴呆的长期风险。

8种疾病对痴呆的造孽 不逊于公认的危险因素

在这项针对约28万名成年人的探索性多队列研究中，研究人员量化了随访19年期间22种身体疾病与随后痴呆风险之间的相关性。对于包括心血管疾病、炎性疾病、感染性疾病以及骨骼疾病在内的8种疾病，痴呆的风险比在1.3～2.4之间，与报道的常规风险因素的风险比，相差无几。

此外，通过调整常规风险因素（包括教育程度低、高血压、肥胖、吸烟等）后，8种疾病与痴呆风险之间的相关性也仅仅稍有减弱。而且当在诊断痴呆之前住院治疗这些疾病超过10年时，与痴呆的相关性也仍然存在。

这些疾病与痴呆相关的机制有可能是以下几点：（1）根据遗传学研究，免疫系统障碍在阿尔兹海默病的病因学中起到重要作用。全身性炎症可增加血脑屏障的通透性，造成脑部先天性免疫细胞长期改变，增加淀粉样斑块沉积，而这些是阿尔兹海默病的病理表现；（2）心血管疾病与痴呆相关的机理包括微梗死、微出血、白质病变和脑萎缩引起神经元损伤。心肌梗死和慢性缺血性心脏病与痴呆风险增加相关。

不过，仍需要进一步研究这些疾病与痴呆相关的潜在机制，以明确这些相关性是否为因果关系，并确认研究结果与痴呆病因学和预防的相关性。

总之，对痴呆，8种疾病——丹毒、甲状腺功能减退症、心梗、缺血性心脏病、脑梗、十二指肠溃疡、胃炎和十二指肠炎或骨质疏松症——造的孽，不逊于公认的危险因素。

（选题审校：陈逸 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Alzheimers Dement. 2020 Sep 4.
Long-term risk of dementia following hospitalization due to physical diseases: A multicohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886434