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NSCLC患者病成了“林妹妹” 帕博利珠单抗仍是救命良药

来源:    时间:2020年09月27日    点击数:    5星

程序性细胞死亡1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的出现,彻底颠覆了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。但是,一部分比林妹妹还要弱柳扶风的NSCLC患者,帕博利珠单抗有效性和安全性仍是未知。2020年9月,英国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项单臂、2期试验,为我们揭晓了答案——帕博利珠单抗仍是PS2患者的救命良药。

病病歪歪的NSCLC患者 大多数研究都拒之于门外

在英国,帕博利珠单抗单药是肿瘤比例评分(TPS)≥50% NSCLC患者的一线治疗,TPS≥1% NSCLC患者的后线治疗。

帕博利珠单抗的获批,彻底颠覆了非小细胞肺癌的治疗格局。但是,以上获批所依据的研究,仅纳入了东部肿瘤协作组体力状态(PS)0~1的患者。检查点阻断药物用于NSCLC的全部随机和注册研究,也局限于PS良好(即,0~1)的患者。

然而,在实践中,有相当大比例的NSCLC患者为PS2。2018年英国国家肺癌审计年度报告中提到,NSCLC患者18%为PS2。这些患者可以走动,能够生活自理,约50%的时间可以下床,但不能进行任何工作。

对于这一为数不少的患者队列,检查点阻断有效性和安全性的数据非常有限,而按肿瘤比例评分(TPS)分层的结局,少到可以忽略不计。

2019年10月11日,提交论文手稿前,研究人员检索了PubMed中自建库起没有任何评估PS2的NSCLC患者使用检查点阻断剂结局,且无严格的PS归类的前瞻性研究。在论文手稿接受后,CheckMate 171试验结果发表;然而,该试验没纳入一线治疗的患者,仅纳入鳞状细胞肺癌患者,并且没有根据TPS评估结局。

对于这一治疗需求严重未被满足的群体,评估免疫检查点抑制剂治疗的风险-获益的数据,至关重要。

PePS2研究:帕博利珠单抗用于PS2患者 与PS 0~1患者一样安全有效

发表在《Lancet Respir Med》的本研究,评估了帕博利珠单抗在PS2 NSCLC患者中的安全性和有效性。

这是一项多中心、单臂、开放性、2期试验(PePS2),在英国10家医院进行。

严格属于PS2的NSCLC患者,每3周给药帕博利珠单抗200mg。本试验未设盲。根据TPS和治疗线数分层分析。

主要复合结局为:(1)持久临床效益(DCB),定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定且至少持续到18周第二次CT扫描时;(2)毒性,定义为任何时间发生导致治疗相关给药延迟或中止的不良事件。

所有接受帕博利珠单抗的患者都纳入了分析。除了报告主要复合结局、DCB和毒性发生率外,还使用基于模型的方法估计相关二元结局的发生率。

2017年1月4日~2018年2月13日,112名患者符合条件,研究纳入62人。对60名患者进行了主要复合结局评估。

中位年龄72岁(IQR 65~75);33名(55%)为男性,27名(45%)为女性。

一线治疗患者(n=24)DCB的发生率为38%(95% CI 21~57),后线治疗患者(n=36)为36%(22~52)。

TPS小于1%(n=27)患者DCB为22%(11~41),TPS=1~49%(n=15)患者为47%(25~70),TPS≥50%(n=15)患者为53%(30~75)。基于模型的估计也显示DCB随TPS增加而增加。

28%(95% CI 19~41)的患者观察到毒性,60例中有11例(18%)给药延迟,6例(10%)停药。没有观察到5级治疗相关不良事件,也没有超进展导致早期死亡。最常见的3~4级不良事件为呼吸困难(n=9)、低钠血症(n=5)和厌食症(n=4)。

10例严重不良事件被认为与治疗相关,包括腹泻(n=3)和急性肾损伤、肾上腺功能不全、高胆红素血症、口腔黏膜炎、皮疹、尿路感染和呕吐(每个事件n=1)。

总之,PS2的NSCLC患者是一组治疗需求未得到满足的患者。PePS2试验表明,帕博利珠单抗可安全地应用于这些患者,且不会增加免疫相关或其他毒性的风险。有效性结局至少和PS0~1的患者一样好,这些数据将增加临床医生将帕博利珠单抗用于PS2 NSCLC患者的信心。

NSCLC患者病成了“林妹妹”帕博利珠单抗仍是救命良药

在纳入PS0~1患者的大型单臂研究KEYNOTE-001中,经治患者18%达到了客观缓解,中位PFS为3个月,中位OS为9.3个月。

当前研究中,经治PS2患者的有效性结局与之相等,31%达到客观缓解,中位PFS为4.4个月,中位OS为10.4个月。

在KEYNOTE-001中,未经治患者24.8%达到了缓解,而在本研究的一线PS2队列中,这一比例为21%;相应的中位PFS为6个月,当前研究为4.3个月。

这些数据表明,晚期NSCLC患者即使病到了连喘气都觉得累的地步,帕博利珠单抗仍是救命良药,一线治疗和后线治疗都不要错过。

 

(选题审校:徐晓涵 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
Lancet Respir Med. 2020 Sep;8(9):895-904.
Pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer of performance status 2 (PePS2): a single arm, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32199466/
 

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