对于晚期尿路上皮癌的药物系统治疗，虽然近年来正在探索中的免疫检查点抑制剂联合化疗研究开辟了新的天地，但目前指南仍优先推荐以铂类为基础的化疗方案。2020年9月，发表于《N Engl J Med》的一项研究，发现阿维鲁单抗+最佳支持治疗可显著延长一线化疗后病情未进展的尿路上皮癌患者的总生存期。

背景：基于铂的化疗是晚期尿路上皮癌的一线标准治疗。然而，无进展生存率和总生存率受到化疗耐药性的限制。

方法：在3期试验中，研究者将接受一线化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂4～6个周期）后无疾病进展的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌患者进行随机分配至接受最好的最佳支持治疗，联合或不联合阿维鲁单抗维持治疗。主要终点是总生存率，在所有接受随机分组的患者（总体人群）和肿瘤中程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阳性的患者中进行评估。次要终点包括无进展生存率和安全性。

结果：在接受随机分组的700例患者中，与最佳支持治疗（对照组）相比，最佳支持治疗+阿维鲁单抗可显著延长总生存期。阿维鲁单抗组1年总生存率为71.3%，对照组为58.4%（总生存率中位数为21.4个月vs 14.3个月；死亡HR为0.69；95%置信区间[CI]为0.56～0.86；P=0.001）。阿维鲁单抗也显著延长PD-L1阳性人群的总生存期；阿维鲁单抗组和对照组1年总生存率分别为79.1%和60.4%（HR为0.56；95%CI为0.40～0.79；P＜0.001）。在总体人群中，阿维鲁单抗组和对照组的中位无进展生存期分别为3.7个月和2.0个月（疾病进展或死亡的HR为0.62；95%CI为0.52～0.75），PD-L1阳性人群的中位无进展生存期分别为5.7个月和2.1个月（HR为0.56；95%CI为0.43～0.73）。阿维鲁单抗组和对照组任何原因的不良事件发生率分别为98.0%和77.7%；3级及以上不良事件的发生率分别为47.4%和25.2%。

结论：与最佳支持治疗相比，阿维鲁单抗维持治疗联合最佳支持治疗可显著延长一线化疗后病情未进展的尿路上皮癌患者的总生存期。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1218-1230
Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32945632/