心血管疾病是糖尿病患者最常见的致残和致死原因。近年的研究显示，胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）具有心血管系统的保护作用。2020年9月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项随机双盲安慰剂对照研究，调查了短效GLP-1RA艾塞那肽一天三次给药，对于1型糖尿病患者心血管疾病生物标志物的影响。

目的：探讨胰岛素治疗中加入短效GLP-1RA艾塞那肽，对1型糖尿病患者心血管疾病风险生物标志物的影响。

材料与方法：这是一项随机、双盲、平行组试验，纳入108例年龄≥18岁，体重指数＞22.0 kg/m2，糖化血红蛋白浓度为59～88 mmol/mol（7.5%～10.0%），每日接受多次注射治疗的1型糖尿病患者，在现有胰岛素治疗的基础上随机（1:1）分配至餐前皮下注射艾塞那肽10μg或安慰剂组，每天3次，为期26周。次要终点指标是报告的心血管风险生物标志物，在意向治疗人群中使用基于基线调整的线性混合模型进行分析。这项研究的主要结局，MAG1C（餐时使用艾塞那肽控制1型糖尿病患者血糖）试验，先前已有报道。

结果：正如双能量X线吸收法评估所示，与安慰剂相比，艾塞那肽可使总脂肪质量改变-2.6 kg（95%置信区间[CI]-3.6～-1.6；P＜0.0001），去脂体重改变-1.1kg（95%CI-1.9～-0.4；P=0.01）。中心和外周脂肪团的脂肪质量减少相似。艾塞那肽不改变白细胞介素-2或-6；肿瘤坏死因子-α；C反应蛋白；N末端脑钠肽前体或8-氧化鸟苷（RNA氧化标记物）和8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷（DNA氧化标记物）的水平。

结论：在1型糖尿病胰岛素治疗中添加艾塞那肽26周后，体重减轻主要是由于脂肪的减少，但对心血管疾病风险生物标志物无影响。

（选题审校：王楚慧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Sep;22(9):1639-1647
Effect of short-acting exenatide administered three times daily on markers of cardiovascular disease in type 1 diabetes: A randomized double-blind placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32543021