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呼吸

缓释吗啡治疗COPD患者难治性呼吸急促 这个可以有!

来源:环球医学编写    时间:2020年11月03日    点击数:    5星

对于晚期慢性阻塞性肺疾病(COPD)导致的中度~非常严重慢性呼吸急促,定期、低剂量、口服缓释吗啡能否改善疾病特定的健康状态或引起呼吸不良反应?2020年10月,荷兰和奥地利学者发表在《JAMA Intern Med》的一项随机临床试验,考察了缓释吗啡治疗COPD患者难治性呼吸急促对健康状态的影响。

重要性:吗啡用作晚期COPD患者慢性呼吸急促的姑息治疗。有关呼吸不良反应和健康状态的证据缺乏且矛盾。

目的:旨在评价常规低剂量口服缓释吗啡对COPD患者疾病特异性健康状态(COPD评价测试;CAT)、呼吸结局和呼吸急促的影响。

干预:参与者随机分配至常规口服缓释吗啡10 mg或安慰剂每天两次共4周的组中,1~2周后有增加至每天3次的可能性。

设计、地点和参与者:吗啡治疗COPD患者呼吸困难(MORDYC)研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,具有4周的干预期。2016年11月1日~2019年1月24日入组患者。完成肺康复计划后,参与者在1个肺康复中心和2家综合医院招募。纳入接受了最佳药物及非药物治疗但仍中度至极重度慢性呼吸急促(改良医学研究委员会(mMRC)呼吸急促等级为2~4级)的COPD门诊患者。总共筛查1380名患者,916名患者不符合要求,340人拒绝参加研究。

主要结局和测量指标:主要结局为CAT评分(评分越高表明健康状态越差)和二氧化碳动脉分压(Paco2)。次要结局为之前24小时呼吸急促(数字等级量表)。根据意愿治疗分析数据。对mMRC为3~4级的患者进行了亚组分析。

结果:总共分析了124名纳入的参与者中的111人(平均(SD)65.4(8.0)岁,男性60人(54%))。两组的差异为:吗啡组CAT评分较安慰剂组低2.18分(95% CI,-4.14~-0.22;P=0.03),吗啡组Paco2高1.19 mmHg(-2.70~5.07;P=0.55)。呼吸急促仍未改变。mMRC级别为3~4级的参与者最差呼吸急促改善(吗啡组低1.33分,95% CI,-2.50~-0.16;P=0.03)。吗啡组和安慰剂组分别有5/54人(9%)和1/57人(2%)因不良反应退出试验。未发生吗啡相关住院或死亡。

结论和意义:在这项随机临床试验中,常规低剂量口服缓释吗啡治疗4周可改善COPD患者的疾病特异性健康状态,而不影响Paco2或造成严重不良反应。mMRC级别为3~4级的参与者最差呼吸急促改善。需要对mMRC级别为3~4级的患者进行更大型且具有更长随访期的随机临床试验。


(选题审校:何娜 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
JAMA Intern Med. 2020 Oct 1;180(10):1306-1314.
Effect of Sustained-Release Morphine for Refractory Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease on Health Status: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32804188/
 

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