评价一个降糖药的优劣，除了考虑降糖效果以外，还要考察是否能降低心血管事件风险。2020年9月，发表在《BMJ》的一项真实世界研究显示，在对40多万2型糖尿病患者随访0.9年后显示，与DPP4抑制剂相比，短期使用SGLT2抑制剂与心血管事件风险降低相关。

目的：旨在比较真实世界临床实践中，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂vs二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂用于2型糖尿病患者的心血管事件风险。

设计：使用盛行的新使用者设计的多数据库回顾性队列研究，随后进行Meta分析。

数据来源：2013~2018年加拿大观察性药物反应研究网络（CNODES），及加拿大7个省和英国的行政医疗数据库。

人群：209867名SGLT2抑制剂新使用者与209867名DPP4抑制剂新使用者，根据时间条件倾向得分进行配对，平均随访0.9年。

结局指标：首要结局为严重不良心血管事件（MACE；心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡组成的复合指标）。次要结局为导致MACE的个体因素、心衰、全因死亡率。使用Cox比例风险模型，将SGLT2抑制剂vs DPP4抑制剂按治疗方法，评估地区特异性调整风险比及95%可信区间。使用随机效应Meta分析汇总地区特异性结果。

结果：与DPP4抑制剂相比，SGLT2抑制剂与MACE（发病率/1000人年：11.4 vs 16.5；HR，0.76；95% CI，0.69~0.84）、心肌梗死（5.1 vs 6.4；0.82；0.70~0.96）、心血管死亡（3.9 vs 7.7；0.60；0.54~0.67）、心衰（3.1 vs 7.7；0.43；0.37~0.51）、全因死亡（8.7 vs 17.3；0.60；0.54~0.67）风险降低相关。对于缺血性卒中患者，SGLT2抑制剂具有更多中度获益（2.6 vs 3.5；0.85；0.72~1.01）。卡格列净（0.79；0.66~0.94）、达格列净（0.73；0.63~0.85）和恩格列净（0.77；0.68~0.87）的MACE获益相似。

结论：这项在真实世界临床实践中进行的大型观察性研究中，与DPP4抑制剂相比，短期使用SGLT2抑制剂与心血管事件风险降低相关。

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：高血压、脂代谢紊乱、超重、肥胖、血尿酸水平增高均为心血管事件的高危因素，SGLT2抑制剂与心血管事件风险降低可能因为可以通过降低患者钠负荷、降低血压、调节肾内肾素-血管紧张素轴、降低动脉僵硬度、改善血脂异常、使2型糖尿病患者体重下降、同时提供肾功能保护等独特作用机制相关，目前，国内外相关指南也推荐对于2型糖尿病合并ASCVD患者使用具有心血管获益的SGLT2抑制剂。）

参考资料：
BMJ. 2020 Sep 23;370:m3342.
Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of major adverse cardiovascular events: multi-database retrospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32967856/