利伐沙班是一种选择性的、直接的Xa因子抑制剂，用于房颤的静脉血栓栓塞和卒中预防，其联合阿司匹林治疗对于预防卒中、心肌梗塞和血管性死亡的获益已被证实。然而，2020年10月，发表于《Stroke》的一项研究则发现，利伐沙班和阿司匹林治疗并不能显著减少隐性梗塞。

背景和目的：隐性脑梗塞与认知能力下降有关。尚不清楚防止症状性卒中的疗法是否能预防隐性梗塞。COMPASS研究在具有稳定性血管疾病的参与者中，比较了利伐沙班联用和不联用阿司匹林VS阿司匹林，在预防卒中、心肌梗塞和血管性死亡中的效果，并且由于利伐沙班2.5 mg每天两次+阿司匹林优于阿司匹林的获益，该项研究被提前终止。在COMPASS患者的一个知情同意亚组中，研究人员获得了一系列磁共振成像和认知测试，以调查对梗塞、脑微出血和白质高信号的预防效果。

方法：1445名参与者完成了基线和随访期磁共振成像，平均（SD）间隔为2.0（0.7）年。由不知情且经过培训的阅片者集中解读全脑T1、T2液体衰减反转恢复和T2*序列。对参与者的认知和功能进行了一系列测量。主要终点指标是发生隐性梗塞的参与者比例。次要终点指标是临床卒中和隐性脑梗塞、脑微出血和白质高信号的复合指标。

结果：基线时，493名（34.1%）参与者患有梗塞。研究过程中，55（3.8%）名参与者发生隐性梗塞。在整个试验中，利伐沙班+阿司匹林可将缺血性卒中降低49%（0.7% vs 1.4%；风险比[95%CI]，0.51 [0.38～0.68]）。在磁共振成像亚研究中，利伐沙班+阿司匹林vs阿司匹林的效应为：隐性梗塞：2.7%vs 3.5%（比值比[95%CI]，0.77 [0.37～1.60]）；隐性梗塞或缺血性卒中：2.9% vs 5.3%（比值比[95%CI]，0.53 [0.27～1.03]）。6.6%的参与者发生了微出血事件，65.7%的参与者的白质高信号量增加，但组间差异均无统计学意义。对认知测验没有影响。

结论：利伐沙班和阿司匹林治疗并不能显著减少隐性梗塞，但是，本研究对缺血性卒中和隐性梗塞联合结局的估计与整个COMPASS试验人群中对缺血性卒中结局的估计相一致。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2020 Oct;51(10):2901-2909.
Rivaroxaban for Prevention of Covert Brain Infarcts and Cognitive Decline: The COMPASS MRI Substudy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32951537