对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，“后浪”帕博利珠单抗以卓越的疗效将前浪传统治疗拍在了沙滩上。有临床前证据表明，PARP抑制剂或能让PD-1单抗如虎添翼，是一对好搭档。2020年9月，《Annals of Oncology》上的一项开放标签、多队列的Ⅱ期研究，报告了尼拉帕利联合PD-1单抗一线治疗晚期NSCLC的初步结果。

晚期NSCLC：PARP抑制剂或能让PD-1单抗如虎添翼

尼拉帕利为一种PARP抑制剂，主要的作用机制是干扰肿瘤细胞的DNA单链修复。对于肿瘤细胞存在同源重组缺陷的患者，即肿瘤细胞存在DNA双链断裂修复缺陷的患者，使用PARP抑制剂治疗时，则会导致肿瘤细胞DNA单链断裂和双链断裂均无法修复，即“合成致死”效应，从而杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的生长。目前主要用于含铂化疗完全或部分缓解的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者的维持治疗。

有临床前证据表明，PD-1单抗与PARP抑制剂具有协同抗肿瘤作用。对于已从PD-1单抗中获得巨大生存获益的晚期NSCLC来说，PD-1单抗联合PARP抑制剂或能进一步扩大生存获益。

Ⅱ期研究：PD-L1高表达患者 超半数客观缓解

发表在《Annals of Oncology》的JASPER研究，旨在评估尼拉帕利联合PD-1单抗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。

研究的入组标准为未经化疗的局部晚期/转移性NSCLC患者，EGFR敏感突变/ALK/ROS1重排阴性。既往未接受PD-（L）1治疗的患者按照PD-L1 TPS分层：≥50%（1队列），1%～49%（2队列）。

患者每3周静脉注射帕博利珠单抗200 mg，每日口服尼拉帕利200 mg。主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点为（在mITT中评估）缓解持续时间（DoR）、无进展生存率（PFS）和安全性（服用≥1剂研究药物的患者）。

1队列和2队列分别纳入17例和21例患者，最终意向治疗人群中，1队列和2队列分别有16例和20例患者。

1队列ORR为56.3%，其中2例完全缓解。2队列ORR为20%。中位DoR分别为19.7个月和9.4个月，两队列的中位PFS分别为8.4个月和4.2个月。

最常见的3级及以上治疗相关不良事件（两个队列均>10%）包括贫血（1队列24%，2队列29%）、肺炎（24%，14%）和乏力（12%，14%）。

因此，尼拉帕利+帕博利珠单抗可为晚期NSCLC患者带来持久缓解，在PD-L1高表达人群中疗效更显著。该联合用药方案未出现新的安全性事件。

晚期NSCLC不可怕 正在逐渐成为现实！

免疫检查点抑制剂PD-1单抗的出现，彻底颠覆了晚期NSCLC的治疗格局，前所未有的延长了患者的生命。

但是，科学家们的探索永远是进行时，医学的脚步永远不会停止，尼拉帕利联合帕博利珠单抗，或能作为一对好搭档，进一步扩大晚期NSCLC患者的生存“红利”！晚期NSCLC不可怕，正在逐渐成为现实！

（选题审校：陈逸 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Annals of Oncology,SEPTEMBER 01, 2020
1268P JASPER: Efficacy and safety of first-line (1L) niraparib plus a programmed death receptor 1 inhibitor (PD-1i) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)41578-9/fulltext