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亚洲的晚期NSCLC患者尤为幸运?抗PD-1单药一线治疗日本人群分析结果来了

来源:    时间:2020年11月26日    点击数:    5星

不少晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者本已无存活机会,因检查点抑制剂的问世而重获新生。不少研究表明提示,亚洲患者尤为幸运,检查点抑制剂治疗后的生存结局明显好于其他地区。2020年9月,发表在《Cancer Sci》的KEYNOTE-024全球研究日本人群分析显示,在PD-1高表达晚期NSCLC患者中,帕博利珠单抗单药一线治疗,中位PFS长达41.4个月。

KEYNOTE-024五年随访数据很震撼 OS翻倍都不止

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,在日本约占所有癌症相关死亡的20%。基于铂的化疗历来是晚期NSCLC患者的标准一线治疗,特别是没有表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)驱动基因突变的患者。

然而,近几年出现的针对PD-1免疫检查点通路的疗法为患者提供了一种新治疗选择,相对于标准化疗方案,可以改善的临床疗效。日本最新的肺癌临床治疗指南推荐,将抗PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗作为无靶向基因改变且PD-L1 TPSTPS≥50%的转移性NSCLC患者的一线治疗。

帕博利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而促进细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤反应。I期研究KEYNOTE-001是第一项表明PD-L1表达情况与帕博利珠单抗应答相关的研究,即PD-L1 TPS为50%或更高的晚期NSCLC患者PD-L1应答率更高。

随后,全球性III期研究KEYNOTE-024发现,无EGFR突变或ALK易位且PD-L1 TPS≥50%的未经治转移性NSCLC患者,与基于铂的化疗相比,帕博利珠单组总生存期(OS)明显更长(HR,0.60;95%置信区间[CI],0.41~0.89;P=0.005),且安全性良好。

最近更新的KEYNOTE-024分析显示,在5年的随访期间,与化疗相比,帕博利珠单抗延长了OS(HR为0.63;95% CI,0.47~0.86;P=0.002);尽管从化疗组交叉到帕博利珠单抗组的患者数量有所增加(82例患者vs既往分析中交叉到帕博利珠单抗组的患者66例)。

既往对NSCLC患者抗肿瘤治疗注册数据分析和临床研究均表明,亚洲患者可能比非亚洲患者生存结局更好。

KEYNOTE-024日本人群分析:帕博利珠单抗组中位PFS增加了10倍

发表在《Cancer Sci》的该项III期研究KEYNOTE-024的亚组分析,在日本的未经治无EGFR/ALK驱动基因突变且PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者中,对比了帕博利珠单抗与化疗的临床结局。

治疗包括帕博利珠单抗200 mg/3周(35个周期)或基于铂的化疗(4~6个周期)。主要终点为无进展生存期;次要终点包括总生存率和安全性。

在KEYNOTE-024随机分配的305名患者中,40名来自日本(所有患者均接受治疗:帕博利珠单抗,n=21;化疗,n=19)。

帕博利珠单抗组患者的中位无进展生存期为41.4个月(95% CI,4.2~42.5),化疗组为4.1个月(95% CI,2.8~8.3)(危险比[HR],0.27 [95% CI,0.11~0.65];单侧,P=0.001)。

中位总生存期分别为未达到(NR)(95% CI,22.9~NR)和21.5个月(95% CI,5.2~35.0)(HR,0.39 [95% CI,0.17~0.91];单侧,P=0.012)。

帕博利珠单抗组21/21例(100%)患者发生治疗相关不良事件,化疗组为18/19(95%);3~5级事件分别为8例(38%)和9例(47%)。

帕博利珠单抗组11例患者(52%)发生了免疫介导的不良事件和输液反应,化疗组为4例(21%);分别有4名患者(19%)和1名患者(5%)发生3~5级事件。

总体上,与KEYNOTE-024整体研究结果一致,在无EGFR/ALK驱动基因突变且PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者中,与化疗相比,帕博利珠单抗一线治疗提高了PFS和OS,且安全性可控。

再次力证!帕博利珠单抗单药一线 PD-1高表达晚期NSCLC明智之选

本亚组分析中,与化疗相比,帕博利珠单抗治疗与客观缓解率(ORR)较高相关(62% vs 26%)。

本分析中位治疗暴露期为13.1个月(范围为0.03~47.6个月),而在KEYNOTE-024研究的初步分析中,治疗暴露期为7个月(范围为0.03~18.7个月),但没有额外发现其他安全性问题,安全性可控。

此外,在纳入该亚组分析的患者中,帕博利珠单抗发生的免疫介导AEs和输液反应,与之前相关临床研究结果一致,且几乎没有3级以上事件发生。在实践中,则有必要监测这些事件。

值得一提的是,由于该研究数据为全球性研究KEYNOTE-024的亚组患者,因此样本量较小。尽管如此,相关终点的HRs表明,与化疗相比,帕博利珠单抗的PFS和OS获益仍然显著。更重要的是,这些结果为帕博利珠单抗用于日本的晚期NSCLC患者的有效性和安全性,提供了信息支持。

总而言之,随着帕博利珠单抗一线治疗适应证在日本的获批,将为更多不能耐受化疗或者抗拒化疗且PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC患者带来更好的治疗选择,临床意义不言而喻。


(选题审校:应颖秋 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Cancer Sci. 2020 Sep 14. doi: 10.1111/cas.14647.
First-line pembrolizumab vs chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer: KEYNOTE-024 Japan subset
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926507/ 

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