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广泛期小细胞肺癌患者一线治疗 哪家强?

来源:环球医学编译    时间:2020年11月27日    点击数:    5星

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗中,化疗与免疫治疗或贝伐单抗联合治疗,已在各种临床试验中得到评估。然而,目前尚不清楚最佳组合方案是什么。2020年10月,发表在《JAMA Netw Open》的一项系统评价和网络荟萃分析显示,PD-L1抑制剂联合基于依托泊苷的化疗,可能是ES-SCLC患者的最佳一线治疗选择。

目的:探讨在ES-SCLC患者中,哪种一线联合方案与肿瘤最佳应答相关。

数据来源:对电子数据库(PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controld Trials,Web of Science)进行系统检索,以提取从数据库建库至2019年12月符合条件的文献。

研究筛选:纳入ES-SCLC患者一线治疗的头对头随机临床试验,这些实验报告了结局和毒性影响,包括客观缓解率(ORR,包括完全应答和部分应答)、疾病控制率(DCR,包括完全应答、部分应答和稳定疾病)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和3~5级治疗相关不良事件(TRAEs)。在199篇符合条件的文章中,纳入14篇文章。

数据提取和合并:根据系统审查和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,由2名评审员独立提取和收集数据。使用随机效果模型合并数据。

主要结局和测量指标:主要结局指标是OS、PFS、DCR、ORR和3~5级TRAEs。

结果:共纳入3项2期和11项3期随机临床试验,涉及4838例患者。与单用基于依托泊苷的化疗相比,程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂(度伐利尤单抗和阿特朱单抗)联合基于依托泊苷的化疗,显示出最有利的OS(风险比,1.40;95%CI,1.09~1.80)和最佳DCR(比值比[OR],0.42;95%CI,0.21~0.81)。与单用基于依托泊苷的化疗相比,贝伐单抗联合基于依托泊苷的化疗,可产生最佳的PFS(风险比,1.54;95%CI,1.09~2.27),尽管这并没有转化为OS获益。在依托泊苷-铂化疗中加入PD-L1抑制剂,一般不会产生更多的毒性反应(与单独使用基于依托泊苷的化疗相比:OR,1.14;95%CI为0.36~2.31),而在所有一线治疗中,贝伐单抗联合依托泊苷-铂方案诱发最多3~5级TRAEs(例如,与伊立替康-铂方案比较:OR,4.24;95%CI,1.26~14.57)。根据曲线下的累积值,PD-L1抑制剂联合依托泊苷-铂很有可能成为获得最佳OS(0.87)和DCR(0.97)的首选药物。

结论:本系统评价和网络荟萃分析的结果表明,PD-L1抑制剂(度伐利尤单抗和阿特朱单抗)联合基于依托泊苷的化疗,可能是ES-SCLC患者的最佳一线治疗选择。


(选题审校:王冠儒 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:随着临床证据的积累,某种疾病的一线治疗方式也在不断更新。网状Meta分析为评估多种干预方式的有效性和安全性提供了很好的方法。)


参考资料:
JAMA Netw Open. 2020 Oct 1;3(10):e2015748
Comparison of First-Line Treatments for Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074323
 

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