中重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者初始治疗，尽管循证指南建议使用长效双重支气管扩张剂治疗，但不少人担心不良反应也同步增加，最终获益大还是危害大不可知。发表在《Ann Pharmacother》的一项荟萃分析探究了该问题。

中重度COPD双支扩 疗效增加不良反应也可能增加

COPD是全球发病率和死亡率的主要原因之一。COPD恶化与不良结局和肺功能恶化密切相关。支气管扩张治疗可改善1秒用力呼气量（FEV1）和COPD症状，从而降低患者疾病发作的次数。循证指南建议，中重度COPD初始治疗，首选双重支气管扩张剂，以改善呼吸困难和肺活量症状。

支气管扩张剂与剂量相关不良事件有关，当症状恶化需要通过剂量升阶梯来强化治疗时，可能会引起不良后果。长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）联合长效β2受体激动剂（LABA）可通过不同的机制诱导支气管扩张。因此，研究者猜测，与增加单药剂量相比，联合治疗不仅可改善支气管扩张，同时也能将不良事件风险降至最低。

相比单药治疗，长效支气管扩张剂联合治疗是否能降低疾病恶化率，数据喜忧参半。另外，尽管通常来看不良事件与药物剂量有关，但联合治疗也可能会加重不良事件风险。

目前，对于COPD患者维持治疗，双重支气管扩张剂的总体获益是否超过潜在增加的不良事件风险，尚不清楚。

荟萃分析：双支扩可改善FEV1 不良反应未增加

发表在《Ann Pharmacother》的该项研究，评估了LABA+LAMA vs LAMA单药治疗COPD的有效性。

检索PubMed、CINAHL和Web of Science数据库，检索日期从建库至2020年3月，以确定对成年COPD患者采用双重疗法vs单药治疗的前瞻性随机对照试验（RCTs）（用英语发表）。

使用Jadad评分，评估偏倚风险。使用Review Manager 5.3进行总体分析。使用Mantel-Haenszel方法通过随机效应模型确定治疗效果，并报告为95%CI的平均差（MD）。

总共纳入18项LAMA + LABA vs LAMA的RCTs（n = 6086；中位Jadad评分5/5）。

与LAMA相比，双重疗法FEV1改善更大：MD = 0.08；95%CI = [0.05，0.11]。组间St George呼吸问卷（SGRQ）评分无差异：OR = -0.85；95%CI = [-1.83，0.13]。

两组间总体不良事件（OR = 1.00；95%CI = 0.92，1.09）、严重不良事件（OR = 1.01；95%CI = 0.86，1.18）或心血管事件（OR = 0.88；95%CI= 0.58，1.34）没有差异。

由此，作者认为，双重疗法可改善FEV1，并且与LAMA一样安全。双重疗法对SGRQ评分的改善与LAMA相似。

COPD患者初始治疗 LABA+LAMA或为更优选择

上述研究显示，接受双重支气管扩张剂治疗的患者，肺功能改善更大，而不良事件并没有增加。

尽管与单药治疗相比，联合治疗并没有显著改善症状评分，但从长期来看，由LABA + LAMA联合治疗所产生的FEV1的任何进一步改善，最终都可能会使COPD患者受益。

此外，最新美国胸科学会（ATS）指南也强烈推荐对于呼吸困难或运动不耐受的COPD患者，初始治疗使用LABA+LAMA。

因此，中重度COPD患者初始治疗，LABA+LAMA或为更优选择！

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Pharmacother. 2020 Dec;54(12):1232-1242.
Dual- Versus Mono-Bronchodilator Therapy in Moderate to Severe COPD: A Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32493039