吸入性糖皮质激素（ICS）在临床的应用十分广泛，尤其是对于呼吸道疾病患者。其是否能预防COVID-19相关死亡呢？2020年11月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究结果显示，不支持常规ICS在预防哮喘或COPD患者COVID-19相关死亡方面起主要作用。

背景：对COVID-19大流行期间入院患者的早期描述显示，哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的患病率低于急性呼吸系统疾病（类似COVID-19）的预期患病率，这导致人们推测ICSs可能会预防严重急性呼吸综合症冠状病毒2感染的进展或严重后遗症。使用英国链接的电子健康记录（EHR），研究人员评估了COPD或哮喘患者中ICS与COVID-19相关死亡之间的相关性。

方法：在这项观察性研究中，研究人员使用OpenSAFELY平台，分析了与国家统计局的死亡数据相关的初级医疗EHRs中COPD或哮喘人群的患者水平数据。这两组的索引日期（开始随访）为2020年3月1日。随访持续至2020年5月6日。对于COPD队列，符合条件的个体如下：年龄35岁或以上、患有COPD、现在或以前吸烟、在索引日期前4个月被处方ICS或长效β受体激动剂联合长效毒蕈碱拮抗剂（LABA-LAMA）作为联合治疗。对于哮喘队列，符合条件的个体如下：年龄18岁或以上、在索引日期3年内诊断出患有哮喘、在索引日期前4个月仅被处方ICS或短效β受体激动剂（SABA）。研究人员比较了被处方ICS人群和被处方替代呼吸系统治疗药物人群之间COVID-19相关死亡的结局：COPD队列中ICS vs LABA-LAMA，哮喘队列中低剂量、中剂量和高剂量ICS vs 仅SABA。校正年龄、性别和所有其他预先指定的协变量后，研究人员使用Cox回归模型来估计风险比（HRs）和95%置信区间（CI），以反映暴露类别与每个人群结局之间的相关性。研究人员计算了e值，以量化无法测量的混杂对结局的影响。

调查结果：研究人员筛选出在索引日期前4个月接受过相关呼吸系统治疗药物的148557例COPD患者和818490例哮喘患者。与处方LABA-LAMA联合治疗的患者相比，处方ICS的COPD患者发生COVID-19相关死亡的风险增加（校正HR 1.39 [95%CI 1.10～1.76]）。与仅被处方SABA的患者相比，被处方高剂量ICS的哮喘患者的死亡风险增加（1.55 [1.10～2.18]），而被处方低剂量或中等剂量ICS的哮喘患者并非如此（1.14 [0.85～1.54]）。敏感性分析表明，研究人员观察到的明显有害关联可以用处方ICS人群和未处方ICS人群之间的健康差异相对较小来解释（e值低于95%CI 1.43）。

解释：该项研究结果并不支持常规ICS在预防哮喘或COPD患者COVID-19相关死亡方面起主要作用。观察到的COVID-19相关死亡风险增加，可以通过疾病严重性导致无法测量的混杂来解释。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2020 Nov;8(11):1106-1120
Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the OpenSAFELY platform
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32979987