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二甲双胍再创奇迹!与射血分数保留心衰患者死亡率降低相关

来源:环球医学编译    时间:2020年12月14日    点击数:    5星

说起医药界药神级别的传奇二甲双胍,你能想到啥,降糖、抗癌、助孕还是续命?最近,这位大神又双叕下一城。2020年8月,发表在《Cardiovasc Diabetol》的一项系统评价和荟萃分析显示,二甲双胍与射血分数保留心衰(HFpEF)患者的死亡率降低相关。

HFrEF已有有效治疗 HFpEF始终没有特效药

HFpEF是一种独特的表型,具有心衰(HF)的临床体征和症状,但射血分数正常(EF≥50%),超声心动图显示左心室(LV)压力升高和左室充盈受损。

HF病例的近乎一半为HFpEF,其预后与射血分数降低HF(HFrEF)患者几乎一样差,估计4年死亡率为32%。

当前,一些治疗方法已经可以改善HFrEF患者的长期发病率和死亡结局。与HFrEF相比,HFpEF病因多,但病理生理学终点相同,但HFpEF的有效治疗尚未确定。某种程度上,是因为HFpEF是一种异质性疾病,不同年龄、性别和合并症(如肥胖、2型糖尿病和高血压)症状不同。因此,针对不同表型寻求不同的疗法,可能是治疗HFpEF的新希望。

“神药”二甲双胍除了降血糖外,还具有全身和心脏保护作用。在细胞水平上,二甲双胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶(多种代谢途径的重要调节因子),可提高葡萄糖利用率,减少蛋白质合成,改善线粒体功能。

此外,二甲双胍可减少胶原堆积,并可能减轻糖尿病性心肌病患者的LV肥厚并改善舒张功能。一些观察性数据显示,二甲双胍对HF人群具有死亡获益。 然而,其能否给HFpEF人群带来死亡率降低的获益,尚待探索。

荟萃分析:二甲双胍与HFpEF患者死亡率降低相关

发表在《Cardiovasc Diabetol》的该项系统评价和荟萃分析,确定了射血分数(EF)不同是否对二甲双胍治疗的HF患者的死亡结局有影响。

检索MEDLINE和EMBASE数据库截至2019年10月的研究。纳入报告HF患者死亡率以及基线EF>50%患者比例的观察性研究和随机试验。使用其他基线变量评估各组之间治疗结局的异质性。回归模型用于确定二甲双胍和亚组间对死亡率的交互作用。

4项观察性研究报告了EF保留患者比例并进行了分析。在校正HF治疗后,如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)和β受体阻滞剂,二甲双胍治疗后EF保留或EF降低患者的死亡率都有降低(β=-0.2 [95%CI-0.3~-0.1],p = 0.02)。EF>50%时,保护作用显著更大(p = 0.003)。

二甲双胍联合胰岛素、ACEi和β受体阻滞剂,也可降低死亡率(胰岛素p = 0.002; ACEi p<0.001;β受体阻滞剂 p = 0.017),而女性与不良结局相关(p<0.001)。

由此,作者认为,二甲双胍治疗与HFpEF患者的死亡率降低相关。

二甲双胍再创奇迹 或能助力HFpEF诊治

二甲双胍是2型糖尿病治疗的经典一线药物,临床应用逾60年,至今仍为各大指南强烈推荐。

心衰与2型糖尿病常常并存,使患者的预后更差。以往,因担心发生危及生命的乳酸酸中毒,心衰一度被列为二甲双胍的禁忌证。但随着研究证据的不断出现,二甲双胍终于“洗白”。

这项系统评价则表明,对于整个HF群体,二甲双胍与死亡率降低18%相关,并且在其他同时进行心脏保护治疗的患者中,也观察到了这种获益。

此外,该项研究是第一次考察了二甲双胍对EF保留患者死亡率获益相关与否的研究,强调了对于HFpEF患者二甲双胍也有降低死亡率的获益相关性。

总之,HFpEF致死率高、病因复杂,缺乏能有效降低死亡率的治疗手段,是心衰治疗中面临的重大挑战。二甲双胍则再创奇迹,可能为HFpEF患者带来生存获益。


(选题审校:门鹏 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 5;19(1):124.
Metformin treatment in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-regression analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32758236
 

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