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MSI-H-dMMR转移性结直肠癌一线治疗:帕博利珠单抗疗效是化疗的2倍

来源:环球医学编译    时间:2020年12月21日    点击数:    5星

免疫治疗如今是肿瘤治疗领域最闪耀的新星。2020年12月,发表在《N Engl J Med》的一项3期开放标签试验显示,PD-1阻断剂帕博利珠单抗作为MSI-H-dMMR晚期或转移性结直肠癌的一线治疗,不仅能延长无进展生存期,且与治疗相关的不良事件较少。

背景:既往治疗后,程序性死亡1(PD-1)阻断治疗高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)肿瘤具有临床获益。与化疗相比,PD-1阻断剂作为MSI-H-dMMR晚期或转移性结直肠癌的一线治疗效果,尚不清楚。

方法:在这项3期开放标签试验中,按照1:1的比例,对既往未接受过治疗的307例转移性MSI-H-dMMR结直肠癌患者进行随机分配,每3周接受一次帕博利珠单抗200mg治疗,或每2周接受一次化疗(以5-氟尿嘧啶为基础的治疗,联合或不联合贝伐单抗或西妥昔单抗)。接受化疗的患者在疾病进展后可以过渡到帕博利珠单抗治疗。两个主要终点指标是无进展生存期和总生存期。

结果:在第二次中期分析中,经过32.4个月(范围,24.0~48.3)的中位随访(从随机分组到数据截止),帕博利珠单抗在无进展生存期方面优于化疗(中位数,16.5个月vs 8.2个月;HR,0.60;95%置信区间[CI],0.45~0.80;P=0.0002)。随访24个月后,估计的限制性平均生存期分别为13.7个月(范围,12.0~15.4)和10.8个月(范围,9.4~12.2)。截至数据截止日期,帕博利珠单抗组56例患者死亡,化疗组69例患者死亡。总生存期的数据仍在不断变化(66%的必需事件已经发生),并且在最终分析之前仍然设盲。根据实体瘤应答评估标准(RECIST)1.1版的评估结果,帕博利珠单抗组和化疗组分别有43.8%和33.1%的患者出现总体应答(完全或部分缓解)。在有总体应答的患者中,帕博利珠单抗组83%的患者在24个月时出现持续应答,化疗组35%的患者在24个月时出现持续应答。帕博利珠单抗组中22%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件,而化疗组中的这一比例为66%(包括1例患者死亡)。

结论:作为MSI-H-dMMR转移性结直肠癌的一线治疗方案,帕博利珠单抗的无进展生存期明显长于化疗,且治疗相关不良事件较少。


(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2207-2218
Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264544/
 

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