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糖尿病

新发1型糖尿病青年的福音:戈利木单抗增加内源性胰岛素生成

来源:环球医学编译    时间:2020年12月31日    点击数:    5星

目前,胰岛素是治疗1型糖尿病的基石。2020年11月,发表在《N Engl J Med.》的一项2期、多中心、安慰剂-对照、双盲、平行组试验,传来好消息,对于新发1型糖尿病儿童和青年(6~21岁),戈利木单抗能产生更多的内源性胰岛素,减少外源性胰岛素的使用。

背景:1型糖尿病是一种以胰岛β细胞逐渐丧失为特征的自身免疫性疾病。戈利木单抗是一种针对肿瘤坏死因子α的人源性单克隆抗体,已被批准用于治疗成人和儿童的多种自身免疫性疾病。对于新确诊的显性(3期)1型糖尿病青年患者,戈利木单抗能否保持β细胞功能,尚不清楚。

方法:在这项2期、多中心、安慰剂-对照、双盲、平行组试验中,研究者以2:1的比例,将新确诊为显性1型糖尿病的儿童和青年(年龄范围:6~21岁)随机分配至接受皮下注射戈利木单抗或安慰剂,为期52周。主要终点指标是内源性胰岛素分泌,根据第52周4小时混合膳食耐受试验的C肽水平浓度-时间曲线下面积(4小时C肽AUC)进行评估。次要和额外的终点指标包括胰岛素的使用、糖化血红蛋白水平、低血糖事件的次数、空腹胰岛素原与C肽的比率随时间的变化以及应答情况。

结果:共有84例受试者接受了随机分组,其中56例被分配至戈利木单抗组,28例被分配至安慰剂组。第52周时,戈利木单抗组与安慰剂组之间4小时C肽AUC的平均值(±SD)存在显著差异(0.64±0.42 pmol/ml vs 0.43±0.39 pmol/ml,P<0.001)。靶向治疗法使两组血糖控制良好,两组间糖化血红蛋白水平无显著差异。戈利木单抗组胰岛素使用率低于安慰剂组。在戈利木单抗组43%的受试者和安慰剂组7%的受试者中观察到部分缓解应答(定义为胰岛素剂量调整的糖化血红蛋白水平评分[计算为糖化血红蛋白水平加上胰岛素剂量的4倍]为≤9)(差异,36个百分点;95% CI,22~55)。试验组之间低血糖事件的平均数量没有差异。戈利木单抗组有13例受试者(23%)发生被标记为不良事件的低血糖事件,安慰剂组有2例受试者(7%)发生被标记为不良事件的低血糖事件。在30例使用该药的受试者中检测到抗戈利木单抗的抗体;29例受试者的抗体效价低于1:1000,其中12例中和抗体结果阳性。

结论:在新确诊为显性1型糖尿病的儿童和青年中,戈利木单抗比安慰剂能产生更多的内源性胰岛素,减少外源性胰岛素的使用。

(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2007-2017
Golimumab and Beta-Cell Function in Youth with New-Onset Type 1 Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33207093/
 

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