加巴喷丁目前被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗部分性癫痫发作和带状疱疹后神经痛及不宁腿综合征。此外，其标签外使用用于许多疼痛，包括糖尿病神经病变和其他神经性疼痛、纤维肌痛、术后疼痛、焦虑症、潮热、戒酒和震颤。2020年9月，美国学者发表在《PLoS Med》的一项嵌套在美国Medicaid Analytic eXtract（MAX）数据库中的基于人群的队列研究，考察了妊娠期使用加巴喷丁与新生儿及产妇不良结局风险之间的相关性。

背景：尽管广泛使用，但是妊娠期加巴喷丁安全性的信息缺乏。本研究旨在评估妊娠期加巴喷丁暴露与新生儿和产妇不良结局风险之间的相关性。

方法和结果：使用美国MAX数据库，进行了一项基于人群的队列研究，研究对象为2000年1月~2013年12月1753865名Medicaid中符合条件的孕妇。检测了与妊早期（T1）加巴喷丁暴露相关的主要先天畸形和心脏缺损风险，以及加巴喷丁妊早期、妊晚期和妊早期及妊晚期暴露相关的先兆子痫（PE）、早产（PTB）、低于胎龄（SGA）、入住新生儿重症监护单元（NICU）的风险。非加巴喷丁暴露孕妇作为参考。对倾向得分（PS）使用了精细分层，从而控制了超过70个混杂因素（如，产妇年龄、民族/种族、加巴喷丁适应症、其他疼痛疾病、高血压、糖尿病、阿片类药物的使用、特异性吗啡当量），评估了相对风险（RR）及95%置信区间（CI）。

识别出4642名孕妇T1暴露（平均28岁，白人69%），3745人仅妊早期暴露（28岁，白人67%），556人仅妊晚期暴露（27岁，白人60%），1275人妊早期和妊晚期暴露（29岁，白人75%）。参考组由1744447名未暴露孕妇组成（24岁，白人40%）。主要畸形的调整RR为1.07（95% CI，0.94~1.21；P=0.33），心脏缺损为1.12（0.89~1.40；P=0.35）。需要≥2次加巴喷丁调配使心脏缺损的RR升至1.40（1.03~1.90；P=0.03）。晚期（1.28；1.08~1.52；P＜0.01）或早期和晚期（1.22；1.09~1.36；P＜0.001）加巴喷丁暴露的女性早产风险较高；早期暴露（1.17；1.02~1.33；P=0.02）、晚期暴露（1.39；1.01~1.91；P=0.05）、早期和晚期暴露（1.32；1.08~1.60；P＜0.01）的SGA风险较高；早期和晚期暴露（1.35；1.20~1.52；P＜0.001）的NICU入住风险较高。调整后，加巴喷丁暴露的女性先兆子痫风险不高。研究的局限性包括可能的残余混杂因素和暴露的错误分类。

结论：这项基于人群的大型研究中，未发现证据表明妊早期加巴喷丁暴露与总体主要畸形之间存在相关性，但是一些证据表明，心脏畸形风险较高。产妇使用加巴喷丁，尤其是妊晚期使用，与较高的PTB、SGA和NICU风险相关。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2020 Sep 1;17(9):e1003322.
Gabapentin in pregnancy and the risk of adverse neonatal and maternal outcomes: A population-based cohort study nested in the US Medicaid Analytic eXtract dataset
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32870921/