药物代谢酶细胞色素p450 2D6和2C19（CYP2D6和CYP2C19）的基因多态性与精神药物治疗失败和不良反应相关。常规CYP2D6和CYP2C19基因分型（CYP检测）的临床效果尚不清楚。2020年12月，发表在《JAMA Netw Open》的一项单盲、3组随机临床试验，调查了常规CYP检测是否影响抗精神病药物治疗的持续性。

目的：探讨常规CYP检测是否影响抗精神病药物治疗的持续性。

设计、地点和受试者：这项单盲、3组随机临床试验纳入18岁或以上确诊为精神分裂症谱系内（国际疾病及相关健康问题统计分类，第10版，F20-F29），且既往未进行基因分型的患者。2008年7月～2009年12月，接触丹麦12家精神门诊1406例潜在符合研究标准患者中669例患者。共对528例患者进行基因分型并随机分配至3个研究组中的1个，或采用预测性富集设计，以1:1:1:3的顺序排除在外，目的是使CYP2D6或CYP2C19慢代谢或超快代谢的比例增加一倍。记录基线和1年随访时的结局测量。2012年12月对数据进行分析，2019年3月对数据进行更新。

干预措施：本试验纳入2个干预组，及1个对照组，其中抗精神病药物治疗由CYP检测（CYP检测指导[CTG]）或结构化临床监测（SCM）指导，其中至少每季度系统记录1次不良反应和影响依从性的因素。

主要结局和测量指标：主要结局指标是抗精神病药物的持续性，即距初始治疗首次修改的天数。次要结局指标是药物和剂量变化的数量、不良影响和精神病症状，即幻觉和妄想。

结果：共对528例受试者进行了基因分型，311例（中位[四分位间距{IQR}年龄，41[30～50]岁；139例[45%]女性；中位[IQR]病程，6[3～13]年）被随机分配至3个研究组中的1个。共61例受试者（20%）是极端代谢者。CTG组与对照组（风险比[HR]，1.02；95%CI，0.71～1.45）或SCM组与对照组（HR，0.88；95%CI，0.61～1.26）之间的抗精神病药物持续性无差异。限制极端代谢者的次要分析结果相似（CTG：HR，0.99；95%CI，0.48～2.03；SCM：HR，0.93；95%CI，0.44～1.96）。

结论与相关性：这项随机临床试验的结果不支持精神分裂症患者进行常规CYP检测。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2027909.
Effect of Routine Cytochrome P450 2D6 and 2C19 Genotyping on Antipsychotic Drug Persistence in Patients With Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33284338/