2020年11月，韩国和美国学者在《Lung Cancer》发表了基于铂的化疗联合控制饮食联合或不联合二甲双胍治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的2期随机研究。

目的：越来越多的证据表明，降糖药物二甲双胍通过控制癌症代谢而具有抗癌作用。本研究评估了将二甲双胍添加至化疗中能否改善肺癌患者的生存期。

材料和方法：这项2期随机研究纳入了164名未经化疗的EGFR-ALK野生型IIIB/IV期NSCLC患者。患者随机分配至化疗联合二甲双胍（100mg每日两次）或仅化疗的组中，患者接受6个周期化疗，每3周为一个周期，每周期第1、8天接受吉西他滨（1000mg/m2），第1天接受卡铂（曲线下面积为5）。探索性分析包括血清代谢产物、正电子发射断层扫描（PET）成像、代谢相关基因的基因突变试验。

结果：二甲双胍组在疾病进展和死亡风险上与对照组无显著性差异（进展：HR，1.01（95% CI，0.72~1.42），P=0.935；死亡：HR，0.95（0.67~1.34），P=0.757）。基线时进行的PET成像显示，鳞状细胞癌（SCC）患者氟脱氧葡萄糖（FDG）摄入显著高于非SCC NSCLC患者（P=0.004）。具有较高FDG摄入的SCC患者中，联合二甲双胍可显著降低进展和死亡风险（进展：HR，0.31（0.12~0.78），P=0.013；死亡：0.42（0.18~0.94），P=0.035）。与对照组相比，二甲双胍组治疗后HDL-C水平显著性增加（P=0.011）。二甲双胍组在治疗前高胰岛素血症患者或治疗后胰岛素水平降低的患者中均未表现出生存获益。

结论：将二甲双胍添加至化疗中不能为非选择的NSCLC患者带来生存获益，但可显著改善具有高FDG摄入SCC患者的生存期。这表明，二甲双胍在高度依赖葡萄糖代谢的肿瘤中表现出了协同抗肿瘤作用。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lung Cancer. 2020 Nov 19;151:8-15.
Randomized phase II study of platinum-based chemotherapy plus controlled diet with or without metformin in patients with advanced non-small cell lung cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33278671/