理论上，表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能够在下丘脑-垂体-甲状腺轴的多个水平上发挥作用而诱发甲状腺功能障碍。2020年11月，发表在《Lung Cancer》的一项研究显示，对于晚期/转移性NSCLC患者，TKI治疗期间甲状腺功能障碍的发生率为8%。

目的：EGFR和ALK TKI为EGFR突变和ALK重排晚期/转移性NSCLC的首选治疗方法。理论上TKI能够在下丘脑-垂体-甲状腺轴的多个水平上发挥作用而诱发甲状腺功能障碍。然而，尚无考察肺癌患者使用EGFR/ALK TKI相关甲状腺功能障碍发生率的研究发表。本研究旨在前瞻性地和全面地评估接受EGFR和ALK抑制剂治疗的NSCLC患者甲状腺功能障碍的发生率。

方法：该前瞻性观察性研究在三级转诊医院进行，纳入了接受EGFR/ALK抑制剂治疗15个月以上的组织学/细胞学证实为晚期/转移性NSCLC患者。基线时进行甲状腺功能检查（包括抗TPO抗体），并在前3个月每月复查一次，之后的12个月每3个月复查一次。

结果：共纳入50名NSCLC患者，包括6种不同的药物（EGFR和ALK抑制剂）。其中，4种药物导致了甲状腺功能障碍（EGFR抑制剂厄洛替尼、吉非替尼和AKL抑制剂色瑞替尼、克唑替尼）。甲状腺功能障碍一般发生在开始TKI治疗后的1个月时。甲状腺功能障碍的发生率为8%。亚临床甲状腺功能障碍（不需要治疗）和明显甲状腺功能障碍（需要特异性治疗）各为4%。所有患者都无症状。明显甲状腺功能障碍患者只为甲状腺功能减退，而亚临床甲状腺功能障碍患者甲减和甲亢平均分布。所有发生甲状腺功能障碍的患者都得到了预期的临床获益，无一人需要中断TKI给药或停药。

结论：NSCLC患者在EGFR和ALK TKI治疗期间可能需要监测甲状腺功能障碍的发生。

（选题审校：吴紫阳 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lung Cancer 2020 Nov 18;151:16-19.
Thyroid dysfunction in non-small cell lung cancer patients treated with epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase inhibitors: Results of a prospective cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33278669/