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对抗产ESBL/AmpC肠杆菌 别动辄出王炸!碳青霉烯替代选择来了

来源:环球医学编写    时间:2021年01月29日    点击数:    5星

碳青霉烯类药物是对抗产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和AmpC肠杆菌最后的希望。然而,因碳青霉烯的广泛使用,耐碳青霉烯的超级肠杆菌日益增多。想要让碳青霉烯类药物的威力不减,应减少其不必要的使用。2020年12月,澳大利亚和西班牙学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项系统评价和荟萃分析,考察了头孢他啶/阿维巴坦能否替耐碳青霉烯打头阵,治疗产ESBL和AmpC肠杆菌感染。

产ESBL/AmpC肠杆菌动辄亮出碳青霉烯类药物 其威力正在消减

肠杆菌是最常见的可引起严重感染的革兰氏阴性细菌之一,发病率和死亡率都很高。产ESBL和AmpC表型与死亡率较高相关,通常对大多数抗生素耐药,而碳青霉烯是为数不多的有效治疗之一。

碳青霉烯类药物活性高,安全性良好,目前认为其是治疗多重耐药菌的最后防线。然而,它的广泛使用导致有些细菌已经突破了这一防线,对“终极手段”抗生素耐药的细菌空前增加,寻求有效治疗严重ESBL感染的无碳青霉烯抗生素方案迫在眉睫。

阿维巴坦是新一代非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂,在体外对ESBL和AmpC具有良好的抑制活性。头孢他啶/阿维巴坦联合用药已获批用于治疗复杂尿路和腹腔感染(cUTI和cIAI)以及医院获得性和呼吸机相关肺炎(HAP和VAP),依据是RCTs已经证明其不劣于碳青霉烯。

这些RCTs纳入了一部分产ESBL/AmpC细菌感染患者。除了常规的头孢他啶/阿维巴坦试验外,关于真实世界中头孢他啶/阿维巴坦对碳青霉烯敏感、产ESBL/AmpC肠杆菌感染的疗效几何,数据仍有限。

荟萃分析:产ESBL肠杆菌轻中度感染 头孢他啶/阿维巴坦或是替代选择

发表在《Antimicrob Agents Chemother》的该研究,对比较头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类抗生素治疗产ESBL和AmpC肠杆菌的随机对照试验(RCTs),进行了系统评价和荟萃分析。

5项具有ESBL和AmpC特异性结局数据的RCTs符合入组标准。

在头孢他啶/阿维巴坦组246例产ESBL微生物感染患者中,224例(91%)在治愈监测(TOC)时临床应答,而碳青霉烯组271例(89%)中有240例TOC时有临床应答(风险比[RR],1.02;95% 置信区间[CI],0.97~1.08;P=0.45;I2=0%)。

头孢他啶/阿维巴坦组和碳青霉烯组产AmpC细菌的临床应答率分别为32/40(80%)和37/42(88%)(RR,0.91;95%CI,0.76~1.10;P=0.35;I2=0%)。没有专门报告产ESBL/AmpC细菌的微生物反应和死亡率。

因此,头孢他啶/阿维巴坦可能是产ESBL肠杆菌种引起的轻度~中度cUTI和cIAI的无碳青霉烯类抗生素方案选择,但数据极为有限,无法为产AmpC细菌提供任何结论性建议。谨慎将此结论外推到严重感染,因为所评价研究中的人群不具代表性。头孢他啶/阿维巴坦是一种昂贵的对抗碳青霉烯类耐药微生物的药物,应谨慎使用以保持其抗菌活性。

头孢他啶/阿维巴坦用于重度感染以及产AmpC杆菌 要谨慎!

本研究表明,对于产ESBL/AmpC细菌引起的轻度~中度cUTI和cIAI,头孢他啶/阿维巴坦和碳青霉烯类抗生素的临床反应率相似。7项研究中只有一项是测试头孢他啶/阿维巴坦治疗更严重的感染,即HAP/VAP,但没有对产ESBL/AmpC细菌疗效的数据。因此,无法回答头孢他啶/阿维巴坦能否作为产ESBL/AmpC细菌引起的严重感染的治疗选择。

在这项荟萃分析中,头孢他啶/阿维巴坦对产AmpC细菌的临床反应率在数值上较低。尽管相对于整个AmpC感染人群数值很小,但在三项研究(包括AmpC感染人群)中的两项有类似的结果。研究者猜测这可能是由于在头孢他啶/阿维巴坦选择压力下,发生了AmpC耐药突变,从而导致在头孢他啶/阿维巴坦暴露后产生耐药。不幸的是,头孢他啶/阿维巴坦暴露后敏感性的数据不可用。因此,研究者建议,对产AmpC杆菌要谨慎使用头孢他啶/阿维巴坦。

总之,当临床医生开始经验性使用头孢他啶/阿维巴坦,以及当发现产ESBL的肠杆菌增多需要决定是否继续这种治疗时,可能用得到上述荟萃分析的信息。当患者由于既往不耐受或药物相互作用而不能接受碳青霉烯时,可参照上述结果进行治疗。

 


(选题审校:王冠儒 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Antimicrob Agents Chemother. 2020 Dec 16;65(1):e01052-20.
Is Ceftazidime/Avibactam an Option for Serious Infections Due to Extended-Spectrum-β-Lactamase- and AmpC-Producing Enterobacterales?: a Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33046493/
 

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