患有前列腺癌的男性患者使用雄激素阻断治疗（ADT）会导致快速和严重的性激素缺乏，进而导致骨重塑增加和骨丢失加速。2020年10月，发表在《J Bone Miner Res.》的一项为期2年的随机安慰剂对照试验，调查了唑来膦酸对接受ADT的男性患者骨微结构和骨密度的影响。

为了研究单一剂量唑来膦酸对骨微结构的影响，研究者在76例男性中开展了一项为期2年的随机安慰剂对照试验，男性的平均年龄（四分位距[IQR]）为67.8岁（63.8～73.9岁），患有非转移性前列腺癌，开始辅助性ADT；39例男性被随机分配至接受唑来膦酸治疗，37例男性随机分配至接受安慰剂治疗。

使用高分辨率外周定量计算机断层扫描（HR-pQCT），测量骨微结构。使用混合模型，将两组之间的平均校正差异（MAD；95%置信区间[95%CI]）报告为不同时间点的治疗影响。

24个月，唑来膦酸对总体积骨密度（vBMD）、桡骨（6.7 mg HA/cm3[-2.0～15.4]，p=0.21）和胫骨（1.9 mg HA/cm3[-3.3～7.0]，p=0.87）的主要结局无可评估的治疗影响。同样，除了与安慰剂相比，唑来膦酸12个月对桡骨皮质总vBMD的中度影响（17.3 mgHA/cm3[5.1～29.5]）外，其他微结构指标在组间无差异。相比之下，通过双能X线吸收测量法（DXA），在所有部位（包括腰椎（0.10 g/cm2[0.07～0.13]），p＜0.001）和全髋（0.04 g/cm2[0.03～0.05]，p＜0.001）显示，唑来膦酸24个月对面积骨密度（aBMD）有治疗影响。与安慰剂组相比，治疗组的骨重塑标志物最初受到抑制，然后增加，但仍然较低（24个月时的MADs CTX-176 ng/L[-275～-76]，p＜0.001；P1NP-18 mg/L[-32～-5]，p＜0.001）。

这些研究结果表明，单剂量唑来膦酸2年治疗在预防ADT治疗相关不平衡骨重塑和严重的微结构恶化方面无效。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Bone Miner Res. 2020 Oct;35(10):1871-1880
Differing Effects of Zoledronic Acid on Bone Microarchitecture and Bone Mineral Density in Men Receiving Androgen Deprivation Therapy: A Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32542695/