高剂量维生素D补充剂对女性和男性体积骨密度的不良影响如何呢？2020年12月，发表在《J Bone Miner Res》的一项研究，发现大剂量补充维生素D对健康女性的TtBMD损失更大。

目的：在55岁至70岁维生素D充足的健康个体（基线时血清25[OH]D 30～125 nmol/L）中，使用高剂量维生素D补充剂（400 IU、4000 IU、10000 IU）三年，导致骨密度和强度呈剂量-应答负相关。这项研究检验了男性与女性的应答是否不同。

方法：共有311例受试者（53%为男性）被随机分配至400 IU（男性=61例，女性=48例）、4000 IU（男性=51例，女性=49例）或10000 IU（男性=53例，女性=49例）每日维生素D3。使用高分辨率外周定量计算机断层扫描（HR-pQCT），测量受试者在基线检查时、6个月、12个月、24个月和36个月时的总体积骨密度（TtBMD）。有限元分析估计骨强度。同时，对平衡、身体功能和临床生化参数也进行了评估。受约束的线性混合效应模型确定时间治疗组性别交互作用。

结果：基线、3个月和3年，25[OH]D的水平分别为76.3、76.7和77.4 nmol/L（400 IU）；81.3、115.3和132.2（4000 IU）；78.4、188.0和144.4（10000 IU）。治疗组在桡骨（p=0.002）和胫骨（p=0.005）的TtBMD存在显著的时间治疗组性别交互作用。与400 IU相比，4000 IU或10000 IU治疗可导致女性的TtBMD损失，但在男性中没有观察到这种情况。3年后，女性桡骨丢失1.8%（400 IU）、3.8%（4000 IU）和5.5%（10000 IU），而男性桡骨丢失0.9%（400 IU）、1.3%（4000 IU）和1.9%（10000 IU）。胫骨方面，TtBMD的损失较小，但遵循类似的趋势。没有明显的骨强度相互作用。补充4000 IU或10000 IU的维生素D，与每天400 IU相比，在3年内，维生素D充足的健康女性的TtBMD损失更大，而男性则没有。

结论：这些结果与临床相关，因为维生素D补充剂广泛应用于绝经后女性骨质疏松症的预防。本研究的结果并不支持大剂量补充维生素D对骨骼健康的益处，也增加了对女性造成伤害的可能性。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Bone Miner Res. 2020 Dec;35(12):2404-2414
Adverse Effects of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density Are Greater in Females than Males
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32777104/