肺癌是全世界最常见的癌症相关死亡原因，每年死于肺癌的人数超过180万。近几十年来，随着分子生物学技术、靶向治疗药物和精准医学的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗发生了巨大的变化，但肺癌的整体预后仍然较差。2021年1月，中国学者发表在《J Hematol Oncol》的一项综述，考察了MEK抑制剂治疗NSCLC的有效性和安全性。

BRAF和KRAS是RAS/RAF/MEK/MAPK信号传导通路的2个关键致癌基因。目前，已经在NSCLC中鉴别出KRAS和BRAF两个基因同时突变。两个基因的突变可通过激活RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路而造成肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡。至今，靶向激活RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路的药物已经在包括BRAF突变的NSCLC患者中进行了调查。BRAF和MEK抑制剂已经获准用于治疗NSCLC。根据报告结果，MEK抑制剂联合化疗、免疫检查点抑制剂、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂或BRAF抑制剂可显著改善临床有效性并使药物耐药发生延迟。

本综述总结了现有的试验结果，也呈现正在进行的临床研究。EGFR-TKIs、检查点抑制剂和传统化疗在NSCLC患者中的作用已被广泛研究，而MEK抑制剂在肺癌治疗中的作用尚未很好描述。许多临床试验探索了MEK抑制剂的临床应用，联合治疗已显示出有前景的效果。然而，需要进一步研究来表明如何将MEK抑制剂与其他药物联用，从而显著提高肺癌患者的治疗效果。

总的来说，NSCLC患者应用MEK抑制剂联合其他有前景的药物，有望改善患者结局。

（选题审校：王冠儒 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hematol Oncol. 2021 Jan 5;14(1):1.
MEK inhibitors for the treatment of non-small cell lung cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33402199/