在重症监护室（ICU），不健康饮酒的患者有较高的死亡风险，经常会出现躁动和/或谵妄，这会影响医疗，导致长期的心理后遗症。目前，对于这一高危人群的镇静管理没有提供具体的建议。

2021年2月，发表在《JAMA》的一项研究，公布了BACLOREA试验结果：在接受机械通气的不健康饮酒患者中，与安慰剂相比，大剂量巴氯芬治疗可显著减少躁动相关事件的发生。

目的：评估在不健康饮酒的机械通气患者中，与安慰剂相比，大剂量巴氯芬能否减少躁动相关事件。

设计、地点和受试者：这项在法国18个ICU开展的3期、双盲、安慰剂对照、随机临床试验招募了符合不健康饮酒标准，正在接受机械通气的成人。患者纳入时间为2016年6月～2018年2月；最后一次随访时间为2019年5月。

干预措施：在机械通气期间使用巴氯芬（159例），剂量根据估计肾小球滤过率从50 mg/d到150 mg/d，或安慰剂（155例），最多15天，然后在3到6天内逐渐减少剂量。

主要结局和测量指标：主要终点是在治疗期间至少发生1次躁动相关事件的患者百分比。次要结局包括机械通气持续时间、ICU住院时长和28天死亡率。

结果：在接受随机分配的314例患者（平均年龄57岁，女性60例[17.2%]中，313例[99.7%]完成试验。与安慰剂组相比，巴氯芬组至少经历1次躁动相关事件的患者百分比显著更低（31[19.7%] vs 46[29.7%]；差异，-9.93%[95%CI，-19.45%～-0.42%]；校正比值比，0.59[95%CI，0.35～0.99]）。在18个预先指定的次要终点中，14个无显著差异。与安慰剂组相比，巴氯芬组的中位机械通气持续时间（9天vs 8天；差异，2.00[95%CI，0.00～3.00]；拔管风险比[HR]，0.76[95%CI，0.60～0.97]）和ICU入住时长（14天vs 11天；差异，2.00[95%CI，0.00～4.00]；出院HR，0.70[95%CI，0.54～0.90]）显著延长。28天时，巴氯芬组与安慰剂组的死亡率无显著差异（25.3% vs 21.6%；校正比值比1.24[95%CI，0.72～2.13]）。巴氯芬组有14例患者（8.9%）出现觉醒延迟（停止使用镇静剂和镇痛剂72小时后没有睁眼），安慰剂组有3例患者（1.9%）出现觉醒延迟。

结论和相关性：在不健康饮酒的机械通气患者中，与安慰剂相比，大剂量巴氯芬治疗可显著减少躁动相关事件的发生。然而，考虑到结局发生率差异不大、次要终点和不良事件的整体研究结果，需要进一步研究确定巴氯芬在这种情况下的可能作用，并优化剂量。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Feb 23;325(8):732-741
Effect of High-Dose Baclofen on Agitation-Related Events Among Patients With Unhealthy Alcohol Use Receiving Mechanical Ventilation: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33620407/