当前，仍不确定急性冠脉综合征患者的LDL-C水平低于常规目标时，阿利苏单抗的心血管获益情况。2021年3月，发表在《Circulation》的一项研究，则发现阿利苏单抗治疗后，实现LDL-C水平＜25 mg/dL或25～50 mg/dL患者的心血管重大不良事件（MACE）风险降低。

背景：最近的国际指南降低了对MACE风险极高的患者推荐低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标值。然而，不确定的是，LDL-C水平低于常规目标是否会带来额外的获益。因为在降脂治疗中实现较低LDL-C与较高LDL-C的患者，其MACE其他特征预后方面存在差异，并且很少有患者达到非常低的LDL-C水平，既往分析的推论受限。为了克服这些限制，研究者对ODYSSEY OUTCOMES试验（评估阿利苏单抗治疗急性冠脉综合征期间的心血管结局）进行了一项倾向评分匹配分析，在强化或最大耐受他汀治疗的18424例近期急性冠脉综合征患者中对阿利苏单抗与安慰剂进行比较。

方法：将使用阿利苏单抗的患者按照治疗4个月时达到的LDL-C的预定水平进行分类：＜25（3357例）、25～50（3692例）或＞50 mg/dL（2197例）。对于每个层面，使用1:1倾向评分匹配，考察与具有相似基线特征的安慰剂组患者相比第4个月后的MACE（冠心病死亡、非致命性心梗、缺血性卒中或住院治疗不稳定心绞痛）。

结果：在阿利苏单抗组达到LDL-C水平的各类患者中，不同于基线LDL-C、脂蛋白（a）、使用密集他汀治疗、研究药物依从性以及其他人口统计学、病史、生物特征和实验室标准的患者存在差异。在倾向评分匹配后，阿利苏单抗组和安慰剂组相应患者的特征相似。LDL-C＜25 mg/dL（风险比为0.74[95%CI，0.62～0.89]；绝对风险降低0.92）或25～50 mg/dL的患者（风险比为0.74[95%CI，0.64～0.87]；绝对风险降低，0.74[95%CI，0.64～0.87]，MACE的治疗风险比、95%CI和绝对风险降低（95%CI，0.64～0.87）相似。LDL-C＞50 mg/dL的患者依从性较差，获益较低（风险比0.87[95%CI，0.73～1.04]；绝对风险降低，0.62）。在LDL-C水平＜15 mg/dL的限制期内，没有安全问题。

结论：在考虑基线特征和依从性差异后，阿利苏单抗组中实现LDL-C水平＜25 mg/dL的患者其MACE风险降低，与实现LDL-C水平在25～50 mg/dL的患者相似。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2021 Mar 16;143(11):1109-1122
Clinical Efficacy and Safety of 阿利苏单抗 After Acute Coronary Syndrome According to Achieved Level of Low-Density Lipoprotein Cholesterol: A Propensity Score-Matched Analysis of the ODYSSEY OUTCOMES Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33438437/