免疫治疗的出现，为非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了变革。2021年4月，发表在《J Clin Oncol.》的一项研究，有力证明了帕博利珠单抗作为一线治疗对PD-L1肿瘤比例评分≥50%的转移性NSCLC的持久获益。

目的：KEYNOTE-024（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02142738）是一项开放性随机对照试验，对比了帕博利珠单抗和以铂类为基础的化疗用于既往未经治疗，程序性死亡配体-1（PD-L1）肿瘤比例评分≥50%，且无敏感EGFR或ALK突变的NSCLC患者的疗效。既往分析显示帕博利珠单抗显著提高了无进展生存期和总生存期（OS）。本文报告了该III期试验的第一个5年随访结果。

方法：将符合条件的患者按1:1随机分配至帕博利珠单抗组（200 mg，每3周1次，直到35个周期）或铂类为基础的化疗组。化疗组病情进展的患者可以改用帕博利珠单抗。主要终点指标为无进展生存期；次要终点指标为OS。

结果：对305例患者进行随机分配：154例接受帕博利珠单抗治疗，151例接受化疗。从随机分组到数据截止（2020年6月1日）的中位（范围）时间为59.9（55.1～68.4）个月。在最初接受化疗的患者中，99例随后接受了抗PD-1或PD-L1治疗，有效交叉率为66.0%。帕博利珠单抗组的中位OS为26.3个月（95%CI，18.3～40.4），化疗组的中位OS为13.4个月（9.4～18.3）（HR，0.62；95% CI，0.48～0.81）。Kaplan-Meier估计，帕博利珠单抗组5年生存率为31.9%，化疗组为16.3%。39例患者接受了35个周期（约2年）的帕博利珠单抗治疗，其中82.1%的患者在数据截止时（约5年）仍然存活。毒性不会随着暴露时间的延长而增加。

结论：与化疗相比，帕博利珠单抗作为PD-L1肿瘤比例评分≥50%的转移性NSCLC的一线治疗方案，具有持久的，具有临床意义的长期OS获益。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2021 Apr 19;JCO2100174
Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872070/