到目前为止，托珠单抗在新冠肺炎患者中的益处仍令人怀疑。2021年3月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究，再次考察了托珠单抗在预防新冠肺炎进展中的作用。

背景：全球对抗IL-6受体抗体托珠单抗治疗新冠肺炎住院患者进行的随机对照试验表现出相互矛盾的结果，但是出院时间和重症监护负担可能会减少。托珠单抗可降低富集少数族裔试验人群的机械通气和死亡的进展。该研究旨在完全在中低收入国家进行的第一项托珠单抗的多中心随机对照试验中，调查托珠单抗是否可以预防新冠肺炎进展。

方法：COVINTOC是一项在印度12家公立医院和民营医院进行的开放标签、多中心、随机、对照3期试验。患者入组标准为，≥18岁，因中度至重度新冠肺炎入院（印度卫生部分级），SARS-CoV-2 PCR结果阳性。患者按照1:1的比例随机分配至托珠单抗6mg/kg+标准治疗（托珠单抗组）或仅标准治疗组。主要终点指标为截至14天时改良意愿治疗人群（对主要终点指标至少进行一次基线后评估的所有参与者）中新冠肺炎进展（由中度进展至重度，或由重度为死亡）。所有随机分组患者都评价了安全性。

结果：2020年5月30日~8月31日纳入了180名患者，托珠单抗组90人，标准治疗组90人。随机分组到标准治疗组的1名患者基线时无意中接受了托珠单抗，因此在所有分析中都纳入到托珠单抗组。随机分组到标准治疗组的1名患者在基线访视后撤回知情同意，之后未接受任何研究药物，因此未纳入到改良意愿治疗人群中，但仍纳入到安全性分析中。托珠单抗组75/91人（82%）和标准治疗组68/89人（76%）完成了28天的随访。截至第14天，托珠单抗组和标准治疗组分别有8/91人（9%）和11/88人（13%）新冠肺炎进展（差异，-3.71（95% CI，-18.23~11.19）；P=0.42）。托珠单抗组和标准治疗组分别有33/91人（36%）和22/89人（25%）发生不良事件，分别有18（20%）和15人（17%）发生严重不良事件。最常见的不良事件为急性呼吸窘迫综合征，每组7人（8%）。托珠单抗组和标准治疗组分别有2人（2%）和5人（6%）发生3级不良事件。无4级不良事件。托珠单抗组和标准治疗组分别有18人（20%）和15人（70%）报告严重不良事件，分别有13人（14%）和15人（17%）研究期间死亡。

结论：不支持中度至重度新冠肺炎住院患者常规使用托珠单抗。但是，该研究的事后证据表明，托珠单抗仍然在重症新冠肺炎患者中是有效的，因此应在将来的研究中予以进一步调查。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):511-521.
Tocilizumab plus standard care versus standard care in patients in India with moderate to severe COVID-19-associated cytokine release syndrome (COVINTOC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33676589/