艾沙康唑（ISA）是一种唑类抗真菌药，用于治疗侵袭性曲霉病和毛霉菌病。轻度或中度肝损伤患者的清除率（CL）低于健康人群。目前，尚无关于严重肝损伤（Child-Pugh C级）患者的ISA数据。2021年2月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究，开发了基于这部分人群的PBPK模型，为优化不同种族人群和严重肝损伤患者的用药方案提供了合理的方法。

本研究旨在建立一个基于生理的药代动力学（PBPK）模型，描述静脉注射ISA的药代动力学（PK），并预测不同患者人群和肝损伤患者的ISA特征变化，以指导个体化给药。

通过综合ISA的全身性和药物特异性参数，该模型最初是在健康人群中开发的，并用从健康受试者和正常肝功能患者获得的10个独立PK谱进行验证。结果显示出令人满意的预测能力；曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（Cmax）的大多数相对预测误差在±30%以内。通过模型预测的分布图可以很好地描述血浆中ISA的浓度-时间分布图。该模型充分预测了轻度和中度肝损伤患者ISA的CL降低。此外，该模型预测严重肝损伤患者的CL降低约60%。因此，研究者推荐将重度肝损伤患者的剂量减少50%。

该模型还预测了白种人和亚洲人之间ISA的PK差异，中国人/白种人ISA的CL比为0.67。所开发的ISA PBPK模型为优化不同种族人群和严重肝损伤患者的用药方案提供了合理的方法。

（选题审校：王冠儒 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 22;AAC.02032-20
A physiologically based pharmacokinetic analysis to predict the pharmacokinetics of intravenous isavuconazole in patients with or without hepatic impairment
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619060/