当前，精神类药物疗效不佳，急需评估个体患者暴露该类药物的代谢能力。2021年3月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项系统评价和荟萃分析，为基于CYP2D6/CYP2C19基因型的给药建议提供了科学依据，或可改善临床预后。

重要性：准确估计个体患者的药物代谢能力对于适当的剂量个性化至关重要。

目的：量化CYP2C19和CYP2D6基因相关弱代谢（PM）、中度代谢（IM）和正常代谢（NM）患者抗精神病药和抗抑郁药暴露的差异。

数据来源：检索了PubMed、Clinicaltrialsregister.eu、ClinicalTrials.gov、International Clinical Trials Registry Platform和CENTRAL数据库在1990年1月1日～2020年6月30日期间发现的相关文献，无语言限制。

研究筛选：两名独立的评价者进行研究筛选，并评估了以下纳入标准：（1）进行了适当的CYP2C19或CYP2D6基因分型；（2）基于基因型分类为CYP2C19或CYP2D6 NM、IM和PM类别是可行的；（3）每个代谢类别有3例患者。

数据提取和综合：对流行病学观察研究（MOOSE）指南的荟萃分析进行追踪，提取数据，对质量、有效性和偏倚风险进行评估。使用固定效应模型，汇集纳入研究的效应大小。

主要结局和测量指标：药物暴露测量为：（1）血浆水平（时间）曲线下的剂量标准化面积；（2）剂量标准化稳态血浆水平；（3）相应的总药物清除率。平均值比率（RoM）的计算方法是将PM、IM或PM加IM合并组的平均药物暴露量除以NM组的平均药物暴露量。

结果：基于94个独立研究和8379个独立个体的数据，发现使用阿立哌唑治疗的患者差异最大（CYP2D6 PM+IM vs NM RoM，1.48；95% CI 1.41～1.57；12项研究；1038例），乳酸氟哌啶醇（CYP2D6 PM vs NM RoM，1.68；95% CI 1.40～2.02；9项研究；423例），利培酮（CYP2D6 PM+IM vs NM RoM，1.36；95% CI 1.28～1.44；23项研究；1492例），草酸依西酞普兰（CYP2C19 PM vs NM，RoM，2.63；95% CI 2.40～2.89；4项研究；1262例）和盐酸舍曲林（CYP2C19 IM vs NM RoM，1.38；95% CI 1.27～1.51；3项研究；917例）。氯氮平、富马酸奎硫平、盐酸阿米替林、米氮平、盐酸去甲替林、盐酸氟西汀、马来酸氟伏沙明、盐酸帕罗西汀和盐酸文拉法辛的暴露量也存在差异；然而，这些差异是边缘的，模棱两可的，或基于少于3项独立研究得出的。

结论和相关性：在该系统评价和荟萃分析精确地量化了CYP2C19/CYP2D6基因型与几种精神药物的药物水平之间的相关性，为基于CYP2D6/CYP2C19基因型给药建议提供科学依据。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2021 Mar 1;78(3):270-280
Association of CYP2C19 and CYP2D6 Poor and Intermediate Metabolizer Status With Antidepressant and Antipsychotic Exposure: A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33237321/