目前，全球新冠疫情仍未得到缓解。因此，了解COVID-19住院患者老药新用和辅助药物的使用情况十分有必要。2021年5月，发表在《BMJ》的一项研究，发现在COVID-19大流行刚开始几个月，使的药物种类较多，且有很大的地理和时间差异。而羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦、利托那韦和盐酸阿比朵尔（仅限中国）是处方最多的老药新用药物。

目的：调查三大洲COVID-19住院患者老药新用和辅助药物的使用情况。

设计：跨国网络队列研究。

数据来源：来自美国、西班牙和中国的医院电子健康记录，以及来自韩国的全国医保报销数据。

研究对象：2020年1月～2020年12月，303264例COVID-19入院患者。

主要观察指标：COVID-19患者入院当日或入院后30天的任何药物处方或配药情况。

结果：在纳入的303264例患者中，290131例来自美国，7599例来自韩国，5230例来自西班牙，304例来自中国。共确定3455种药物。常见的老药新用药物有羟氯喹（从＜5例[＜2%]中国患者至2165例[85.1%]西班牙患者），阿奇霉素（从15例[4.9%]中国患者至1473例[57.9%]西班牙患者），洛匹那韦联合利托那韦（从156例[＜2%]美国VA-OMOP患者至2652例[34.9%]韩国患者和1285例[50.5%]西班牙患者），以及盐酸阿比朵尔（美国、韩国，西班牙患者为0%，中国患者238例[78.3%]）。辅助药物的使用差别很大，最常用的5种治疗方法是依诺肝素、氟喹诺酮、头孢曲松、维生素D和糖皮质激素。羟氯喹的使用量从2020年3月～4月迅速增加，但在5月～6月急剧下降，在2020年其余的时间里保持在较低水平。2020年地塞米松和糖皮质激素的使用稳步增加。

结论：在COVID-19大流行的头几个月，使用了多种药物，有很大的地理和时间差异。羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦、利托那韦和盐酸阿比朵尔（仅限中国）是处方最多的老药新用药物。抗血栓药物、抗菌药、H2受体拮抗剂和糖皮质激素常被用作辅助治疗。在COVID-19的治疗中，需要对这些治疗的相对风险和获益进行研究。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：新冠肺炎仍在全球蔓延，对于治疗方案，一些药物根据体外抗病毒活性被重新使用，比如美国食品和药物管理局于2020年3月28日紧急批准羟基氯喹的使用。但后续研究发现羟氯喹的使用几乎没有益处，2020年6月15日又撤销了该批准。在体外对SARS-CoV-2.2表现出抗病毒活性后，瑞德西韦也被提议作为COVID-19的治疗药物。一项国际安慰剂对照随机对照试验显示，瑞德西韦恢复时间缩短。然而，Solidarity试验表明瑞德西韦对死亡率、机械通气的需要和住院时间没有好处。其他药物，如干扰素和洛匹那韦联合利托那韦也被证明无效。两个公认的用于辅助治疗的药物是糖皮质激素和抗细胞因子（如托珠单抗）。一项大型随机对照试验和meta分析显示，糖皮质激素地塞米松和糖皮质激素降低了接受机械通气或氧疗患者的死亡率。这其中，多数证据均为随机对照试验。随机对照研究被认为是最高质量的临床研究方法，大样本、多中心、随机、对照、盲法是标配，这种研究设计适用于验证性研究，对于一个类似于新冠肺炎治疗方案的未知全新领域，更需要探索性的研究方法，比如病例对照研究、队列研究和综合研究目的、风险控制、研究资源等多方面考虑的随机对照研究，不再以检验假设模型为样本量设计依据。）

参考资料：
BMJ. 2021 May 11;373:n1038
Use of repurposed and adjuvant drugs in hospital patients with COVID-19: multinational network cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33975825/