根治性手术包括膀胱肿瘤的膀胱切除术或上尿路肿瘤的肾输尿管切除术，是肌肉浸润性尿路上皮癌患者的标准治疗方法。虽然根治性手术以治愈为目的，但50%以上有病理证据表明肿瘤通过固有肌层浸润或累及局部淋巴结的患者会有致命的转移复发。辅助化疗可延长局部晚期上尿路上皮癌患者的无病生存期，但对常规辅助基于顺铂的化疗尚无共识，部分尿路上皮癌患者不符合条件或拒绝新辅助基于顺铂的化疗。2021年6月，美国、荷兰、德国等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，探究了纳武利尤单抗辅助vs安慰剂治疗肌肉浸润性尿路上皮癌的有效性。

背景：辅助治疗在根治手术后高风险肌肉浸润性尿路上皮癌中的作用未知。

方法：在一项3期、多中心、双盲、随机对照试验中，将进行根治手术的肌肉浸润性尿路上皮癌患者按照1:1的比例随机分配至纳武利尤单抗（静脉240mg）或安慰剂的组中，每2周给药1次，共1年。试验入组前允许进行新辅助基于顺铂的化疗。主要终点为所有患者（意愿治疗人群）和肿瘤程序死亡配体1（PD-L1）表达水平为1%或以上的患者的无疾病生存期。尿路外的无复发生存期为次要终点。

结果：总共353名患者接受纳武利尤单抗，356人接受安慰剂。意愿治疗人群中，纳武利尤单抗组和安慰剂组的中位无疾病生存期分别为20.8个月（95% CI，16.5~27.6）和10.8个月（8.3~13.9）。6个月时，纳武利尤单抗组和安慰剂组存活和无疾病的患者比例分别为74.9%和60.3%（疾病复发或死亡的HR，0.70；98.22% CI，0.55~0.90；P<0.001）。PD-L1表达水平为1%或以上的患者中，存活和无疾病的患者比例分别为74.5%和55.7%（0.55；98.72% CI，0.35~0.85；P<0.001）。意愿治疗人群中，纳武利尤单抗组和安慰剂组尿路外中位无复发生存期分别为22.9个月（19.2~33.4）和13.7个月（8.4~20.3）。6个月时，纳武利尤单抗组和安慰剂组尿路外存活和无复发的患者比例分别为77.0%和62.7%（尿路外复发或死亡的HR，0.72；95% CI，0.59~0.89）。PD-L1表达水平为1%或以上的患者中，相应比例分别为75.3%和56.7%（HR，0.55；0.39~0.79）。纳武利尤单抗组和安慰剂组3级或以上治疗相关不良事件分别为17.9%和7.2%。纳武利尤单抗组发生2例因肺炎导致的治疗相关死亡。

结论：对进行了根治手术的高风险肌肉浸润性尿路上皮癌患者进行的该试验显示，与安慰剂相比，意愿治疗人群和PD-L1表达水平为1%或以上的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗的无疾病生存期更长。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2021 Jun 3;384(22):2102-2114.
Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34077643/