慢性肾病(CKD)是糖尿病最重要的合并症之一。二甲双胍是2型糖尿病的一线用药，有神药之称。那么，二甲双胍对糖尿病合并中重度慢性肾病患者的心血管和肾脏安全性如何呢？2021年5月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，或可供临床医生参考一二。

目的：为二甲双胍治疗3～4期CKD患者的心血管和肾脏安全性提供证据。

材料和方法：使用倾向匹配方法，这项事后分析对EXSCEL研究和SAVOR-TIMI 53研究中肾小球滤过率（eGFR）为15～59 mL/min/1.73m2，且使用二甲双胍的2型糖尿病患者与这些研究中未暴露于二甲双胍的患者进行比较。使用校正Cox比例风险模型，评估主要心血管不良事件（MACE）和全因死亡率（ACM）的风险。使用混合模型重复测量分析法，计算二甲双胍对eGFR斜率的影响，并将乳酸酸中毒事件的数量制成表格。

结果：在EXSCEL或SAVOR-TIMI 53研究中均未观察到低剂量二甲双胍和低eGFR值的强烈趋势。在与未使用二甲双胍的患者匹配的1745例二甲双胍使用者中，二甲双胍对MACE（风险比[HR]0.91，95%置信区间[CI]0.76～1.08；P=0.28）和ACM（HR 0.86，95%CI 0.70～1.07；P=0.18）的影响为中性，CKD分期或使用艾塞那肽或沙格列汀无交互作用。在SAVOR-TIMI 53研究的3B期CKD队列中，二甲双胍组的eGFR斜率有所改善，但在其他组中没有。

结论：这项对两项心血管结局研究中3～4期CKD患者的分析支持二甲双胍的心肾安全性，但并不表明在该人群中对MACE、ACM或eGFR斜率具有一致的益处。

（选题审校：王楚慧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 May;23(5):1101-1110
Cardiovascular and renal safety of metformin in patients with diabetes and moderate or severe chronic kidney disease: Observations from the EXSCEL and SAVOR-TIMI 53 cardiovascular outcomes trials