在我国，丙肝的基因型主要是1b和2a。然而，中国南方人群3和6型感染率明显升高，这两个基因型与肝癌关系更为密切。索磷布韦用于治疗这两个人群的安全性和有效性，尚缺中国数据。2021年6月，中国学者发表在《Infect Drug Resist》的真实世界研究数据表明，基于索磷布韦的治疗在中国基因型3和6感染个体中取得了令人满意的病毒学反应（SVR）。

丙肝基因3型和6型与肝癌更密切 索磷布韦的有效性缺乏中国数据

据估计，在全球，丙型肝炎病毒（HCV）基因3型是仅次于1型的第二种常见基因型，占发病总数的30.1%，约有5430万名患者。东亚地区1型仍占主导地位，其次是6型（16.3%），比3型（10.4%）更为常见。

在我国，两个主要基因型是1b型和2a型，比3型和6型更普遍。中国南方人群中3和6型感染率明显升高，且较其他基因型感染者更年轻。众所周知，HCV感染会增加肝细胞癌（HCC）、终末期肝病和肝相关死亡的风险，尤其是血清可检测出HCV-RNA的患者。此外，与其他基因型相比，3和6型感染患者与HCC的发生更密切相关。

既往研究表明，基于索磷布韦的治疗在HCV感染者中产生了高持续SVR率。然而，感染3型的人群，特别是3b亚型合并肝硬化者，DAA治疗时SVR率较低。添加利巴韦林是否影响HCV感染者SVR，一直存在争议。不过索磷布韦治疗3和6型感染患者的有效性和安全性数据，大多数来自欧洲，中国数据有限，特别是有/无利巴韦林的索磷布韦/维帕他韦方案。因此，中国迫切需要开展更多的真实世界研究。

中国真实世界研究：索磷布韦方案用于HCV基因3和6型 SVR12率为95.0%

发表在《Infect Drug Resist》的该项真实世界研究，在中国基因3型和6型丙肝感染患者中，探究基于索磷布韦的方案的有效性和安全性，特别是联合利巴韦林对基因3b型感染肝硬化患者持续SVR的影响。

这是一项回顾性队列研究，纳入101例初始接受索磷布韦方案治疗的患者。主要治疗终点为治疗后第12周的持续SVR（SVR12）。

总体而言，SVR12发生率为95.0%（96/101）；具体而言，索磷布韦组为100%，索磷布韦+利巴韦林组为88.2%，索磷布韦+达卡他韦组为100%，索磷布韦+达卡他韦+利巴韦林组为100%，索磷布韦/维帕他韦组为95.0%，索磷布韦/维帕他韦+利巴韦林组为97.1%（p=0.534）。

基因3型和6型感染患者的SVR12发生率相当（93.2% vs 97.6%，p=0.339）。肝硬化患者的SVR12发生率为93.9%（31/33）。

基因3型感染者中，SVR12发生率为91.7%（22/24）；联合利巴韦林组的发生率为95.0%，数值高于未联合利巴韦林组的75.0%，但无统计学差异（p=0.312）。

共有5例患者未能达到SVR12，其中3例为接受联合利巴韦林方案的基因型3b感染患者（其中1例为肝硬化），1例为基因3k型感染的肝硬化患者，1例为基因6a型感染的非肝硬化患者。未发生严重不良事件。

因此，真实世界数据表明，基于索磷布韦的方案用于治疗HCV基因3型和6型感染患者高度有效且安全。

4类患者随访期间纤维化无改善 应注意监测肝硬化

本研究中，研究者在真实世界实践中评估了，基于索磷布韦的方案在基因3型和6型感染的中国患者中是否取得了令人满意的SVR和良好的耐受性。尽管与基因6型感染患者相比，基因3型感染的患者基线时肝硬化比例更高，APRI和FIB-4水平更高，但两种基因型的SVR12发生率相似且较高。此外，在不同的基于索磷布韦的方案中，SVR12发生率相似且较高。在基因3型或3b型感染肝硬化患者中，与无利巴韦林方案相比，添加利巴韦林在数值上SVR12发生率更高。

众所周知，抗病毒治疗有助于改善纤维化。一项长期随访研究的数据显示，基线时ALT水平较高预示着纤维化的进展。一项来自中国的真实世界研究首次报道，基因3型感染患者，用APRI和FIB-4评估的肝纤维化显著改善。在本研究中，研究人员也发现，在平均随访15.2个月后，大多数患者（包括肝硬化患者或达到SVR12的患者），用APRI和FIB-4评估的肝纤维化都得到改善；然而，HBV合并感染的患者、有治疗经验的患者、基线ALT水平正常的患者或未达到SVR12的患者没有发现这种改善，这与上述研究中提到的相反。此外，研究还发现，基线时病毒载量高是纤维化改善的负面预测因子。在研究者看来，监测有以下特征患者的肝硬化状态是一个非常值得关注的问题：治疗经验、HBV合并感染、ALT水平正常或基线时病毒载量高。应该进行更多的研究来确定肝纤维化进展的预测因素。

总之，真实世界数据表明，基于索磷布韦的方案在HCV基因3型和6型患者中高度有效和安全。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：基因型3在印度、远东和澳大利亚最常见。基因型6在中国香港和越南最常见。）

参考资料：
Infect Drug Resist. 2021 Jun 21;14:2297-2307.
Sofosbuvir-Based Therapies Achieved Satisfactory Virological Response in Chinese Individuals with Genotypes 3 and 6 Infections: A Real-World Experience
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188496/