干扰素是目前丙型肝炎抗病毒治疗的基本用药，随着它在临床的广泛应用，其不良反应也不断地被发现。本案例通过一例使用干扰素后出现严重电解质紊乱的患者，探讨不良反应表现及处置，为临床提供参考。

病例内容简介

患者，男性，25岁，因周身乏力伴关节、肌肉疼痛2个月，发作性抽搐1个月余入院。患者2011年4月当地医院诊断丙型肝炎，2011年6月开始治疗，治疗方案为：聚乙二醇干扰素α‐2a注射液180μg／0.5ml皮下注射，每周1次，同时口服利巴韦林0.3g，每日3次。治疗前生化检查血电解质均为正常，干扰素使用第2次前生化检查示：血钾3.44mmol／L，血钙1.97mmol／L，无机磷1.55mmol／L，氯化物98mmol／L，使用后患者明显出现周身乏力、四肢肌肉疼痛、关节疼痛、头晕、头痛、厌食、恶心、腹痛、注意力不集中、情绪低落等症状。2011年9月前出现2次四肢抽搐（注射干扰素第5、6针后），双手呈鹰爪状，可自行恢复。2011年10月7日患者使用干扰素，2011年10月8日无诱因出现四肢抽搐、口吐白沫、意识丧失约2分钟，6小时后肢体活动恢复正常，发热达39℃，无二便失禁，外院急诊查血钾2.8mmol／L，血氯92mmol／L，血钙1.37mmol／L，肌红蛋白655ng／ml，头CT提示颅内钙化，给予补钾、补钙对症治疗，症状好转后于2011年10月10日转入本院。患者近半年来体重减轻约10kg。患者每次注射干扰素后出现体温升高，最高达39℃。

患者既往体健，无吸烟、饮酒史。否认药物、食物过敏史。家族史无异常。

入院查体：体温36.9℃，脉搏100次／分，呼吸18次／分，血压120／80mmg，身高166cm，体重71kg，全身皮肤黏膜无黄染，巩膜无黄染，皮下、眼睑无水肿，甲状腺未触及，无压痛、震颤、血管杂音，心肺听诊无异常，Chvostek征阳性，Trousseau征阳性，余无特殊。

入院诊断：电解质紊乱，甲状旁腺功能减退？

主要治疗经过及典型事件

患者入院实验室检查血常规正常；尿常规尿蛋白25mg／dl；生化检查AST 96.6U／L，肌酸激酶7936.4U／L，乳酸脱氢酶565.0U／L，肌酸激酶同工酶59.5U／L；血钙1.49mmol／L，无机磷1.77mmol／L，血钾2.87mmol／L，血氯91.8mmol／L，游离钙0.70mmol／L，骨代谢检查全段甲状旁腺激素156.40pg／ml，维生素D3 4.0ng／ml，血电解质均低，经过排除其他内分泌疾病，并结合患者用药史，主要考虑是运用干扰素和利巴韦林后出现的不良反应。治疗上首先停药，同时给予补钾、补钙等对症治疗，密切监测血电解质水平、血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、AST及PTH。经治疗后电解质较前恢复，入院第16天，复查血钾3.45mmol／L、血钙1.92mmol／L，血磷1.88mmol／L。患者一般情况较前明显缓解出院。1个月后随访，患者血钙、血钾水平恢复正常。

讨论

聚乙二醇干扰素α‐2a注射液说明书中不良反应提到：与其他干扰素一样治疗过程中可检测到电解质紊乱（低钾血症、低钙血症、低磷血症）。干扰素常见的不良反应有：过敏反应、全身反应、血液系统损伤、肝胆系统损伤、心血管系统损伤、内分泌紊乱及自身免疫性疾病。罕见的不良反应报道有：多发性多肌炎1例、腹型过敏性紫癜1例、低钾血症合并甲状腺功能减退症1例、重症多形红斑型皮疹1例，其中，在聚乙二醇导致低血钾合并甲状腺功能减退症一文中报道过使用干扰素出现顽固性的低血钾伴甲状腺功能减退，停药并给予甲状腺激素代替，约2个月后，甲状腺功能恢复正常，且血钾恢复正常。

本例患者丙肝病史半年，在使用聚乙二醇干扰素α‐2a注射液同时口服利巴韦林治疗丙肝之前，生化检查未见异常，且无其他基础疾病，使用聚乙二醇干扰素第2针起，开始出现电解质紊乱，未停药继续治疗，后出现轻微抽搐未给予治疗，于2011年10月7日再次使用聚乙二醇干扰素后出现抽搐、意识丧失、口吐白沫，高度怀疑是聚乙二醇出现的不良反应。目前患者已经停药近20天，在此期间一直给予补钾、补钙对症治疗后，症状好转，肝功正常、肌酸激酶以及乳酸脱氢酶也恢复正常，电解质水平呈进行性恢复，未出现抽搐、口吐白沫等症状。聚乙二醇干扰素α‐2a注射液是聚乙二醇与重组干扰素α‐2a结合形成的长效干扰素，皮下注射后，其终末半衰期为50～130小时，药物在体内消除需要3～5个半衰期，因此该药的消除周期大约在1个月左右。患者出院后随访，未再出现血电解质紊乱。考虑患者的血电解质紊乱很可能是由于使用干扰素引起的。

小结

接受干扰素治疗后引起甲状腺功能异常较为常见，发生率15%，主要表现为甲状腺功能亢进、甲减以及先甲亢后继发甲减等。另外有文献报道，患者使用干扰素后导致低血钾。本例患者使用干扰素后出现了电解质紊乱，如果未及时纠正可威胁到患者生命安全。临床药师通过查阅了大量的文献，探讨了干扰素引起血电解质紊乱的可能性，并协助医师对药物不良反应进行评价，且在治疗中根据干扰素的药动学特点给予建议。经过本例病例的学习和探讨，提示使用干扰素的患者，应定期检查电解质，以避免出现类似不良反应。

参考文献

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3 ．雷婷，薛静，刘萍．聚乙二醇化干扰素α‐2a致腹型过敏性紫癜1例．肝脏，2011，16（2）：177．
4 ．范春蕾，张鑫，丁惠国．聚乙二醇干扰素α‐2b致低钾血症合并甲状腺功能减退症．药物不良反应杂志，2008，10（4）：286‐287．
5 ．郑设锋．聚乙二醇干扰素α‐2a治疗中出现重症多形红斑型皮疹1例．中国实用内科杂志，2008，28（7）：559﹒

（环球医学编辑：常路）

来源：《药学监护典型案例分析》
作者：郭代红 朱曼
页码：342-344
出版：人民卫生出版社