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肿瘤

晚期胃、胃食管交界处、食管腺癌:纳武利尤单抗+化疗vs仅化疗

来源:    时间:2021年07月27日    点击数:    5星

2021年7月,美国、日本、德国等国学者发表在《Lancet》的一项随机、开放性3期试验,探究了一线纳武利尤单抗+化疗vs仅化疗治疗晚期胃、胃食管交界处、食管腺癌的有效性和安全性。

背景:一线化疗治疗晚期或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃或胃食管交界处腺癌的中位总生存期(OS)少于1年。本研究旨在评估一线基于程序细胞死亡(PD)-1抑制剂的治疗在胃、胃食管交界处、食管腺癌中的作用。本研究报道了纳武利尤单抗+化疗vs仅化疗的首次结果。

方法:在这项多中心、随机、开放性3期试验中,从29个国家的175家医院和肿瘤中心纳入了既往未经治的不可切除的非HER2阳性胃、胃食管交界处或食管腺癌成年患者(≥18岁),不对患者PD-配体1(PD-L1)表达做限制。患者通过交互式web响应技术(区组块为6)随机分配至(1:1:1,同时所有3组都开放)纳武利尤单抗(360mg每3周或240mg每2周)+化疗(卡倍他滨和奥沙利铂,每3周或亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂,每2周)、纳武利尤单抗+伊匹单抗、仅化疗的组中。主要终点为在肿瘤PD-L1综合阳性评分(CPS)为5分或以上患者中设盲的独立中央审查判定的纳武利尤单抗+化疗vs仅化疗组的OS或无进展生存期(PFS)。在所有接受至少一次所分配治疗药物的患者中评估了安全性。

结果:2017年3月27日~2019年4月24日,评估了2687名患者的入组标准,同时将1581名患者随机分组(纳武利尤单抗+化疗组789人(50%),仅化疗组792人(50%))。纳武利尤单抗+化疗组OS的中位随访期为13.1个月(IQR,6.7~19.1),仅化疗组为11.1个月(5.8~16.1)。在PD-L1 CPS为5分或以上的患者中(最短随访12.1个月),与仅化疗相比,纳武利尤单抗+化疗可显著改善OS(HR,0.71(95% CI,0.59~0.86);P<0.0001)和PFS(0.68(0.56~0.81);P<0.0001)。额外分析结果表明,在PD-L1 CPS为1分或以上的患者以及所有随机分组的患者中,OS显著性改善,且具有PFS获益。所有接受治疗的患者中,纳武利尤单抗+化疗组和仅化疗组分别有462/782人(59%)和341/767人(44%)发生了3~4级治疗相关不良事件。各组最常见的任何级别治疗相关不良事件(≥25%)为恶心、腹泻、外周神经病变。纳武利尤单抗+化疗组16人(2%)死亡,仅化疗组4人(1%)死亡,被认为与治疗相关。未发现新的安全性信息。

结论:在既往未经治的晚期胃、胃食管交界处、食管腺癌患者中,与仅化疗相比,纳武利尤单抗是首个表现出优越的OS及PFS获益和可接受的安全性特征的PD-1抑制剂。纳武利尤单抗+化疗代表了这些患者新的标准一线治疗。


(选题审校:何娜 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
Lancet. 2021 Jul 3;398(10294):27-40.
First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34102137/

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