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新冠疾病早期吸入布地奈德 效果堪比接种疫苗

来源:    时间:2021年07月30日    点击数:    5星

早期的新冠肺炎(COVID-19)报告中,慢性呼吸道疾病患者的数量明显不足,研究者猜测是吸入性糖皮质激素的功劳。2021年7月,英国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项2期、开放标签、随机对照研究证实,对于COVID-19疾病早期患者,吸入性布地奈德的效果可能与接种疫苗相当。

早期的新冠报告中哮喘和COPD患者较少 或是吸入性糖皮质激素的功劳?

新冠肺炎疫情是100多年来最严重的疫情,在全球范围内造成大量死亡和发病。除年龄、肥胖和性别外,没有明确的预测因素可预测哪些人感染了COVID-19需要住院治疗。COVID-19发病之初病情通常较轻,这为在进展为严重疾病之前进行干预提供了一个潜在窗口。迄今为止,大多数研究集中考察了因严重COVID-19住院患者的治疗。然而,目前尚不清楚在COVID-19早期预防进展和临床恶化的干预靶点。

在早期的来自中国、意大利和美国的描述COVID-19住院患者报告中,哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)患者的代表性明显不足。研究者猜测,这种代表性不足可能是这些患者广泛使用吸入糖皮质激素所致。此外,吸入糖皮质激素用于哮喘和COPD患者的主要目得是减少病情恶化,而这通常是由病毒引起。体外研究表明,吸入糖皮质激素减少了SARS-CoV-2在气道上皮细胞中的复制。除了下调ACE2和TMPRSS2基因的表达,这是病毒进入细胞的关键。

最新研究:COVID-19疾病早期 布地奈德能减少恶化和缩短恢复时间

发表在《Lancet Respir Med》的该项研究,评估了广泛使用的吸入糖皮质激素布地奈德用于社区中的COVID-19疾病早期患者的疗效。还研究了吸入布地奈德对急诊或住院可能性、临床康复以及体温和氧合等生理参数的影响,以及吸入布地奈德对SARS-CoV-2病毒载量的影响。

研究对象为出现COVID-19轻度症状7天内的成年人。该试验在英国牛津郡的社区进行。

按年龄(40岁或>40岁)、性别(男性或女性)和共病数量(1和2)分层,参与者被随机分配至吸入布地奈德组或常规治疗组。使用产生的随机序列,按1:1比例进行区组随机化。使用涡轮增压装置给予布地奈德干粉,每吸剂量为400μg。受试者每日两次吸入,直到症状消失。

主要终点指标是与COVID-19相关的紧急医疗就诊,包括急诊门诊或急诊住院,分别按方案和意向治疗(ITT)人群分析。次要结局指标是自行报告的临床恢复(症状缓解)、使用普通感冒问卷(CCQ)和流感患者报告结局问卷(FLUPro)测量的病毒症状、体温、血氧饱和度和SARS-CoV-2病毒载量。

2020年7月16日到12月9日,招募了167名参与者并进行评估。21例患者不符合入组标准,被排除在外。146名参与者被随机分配到常规治疗组,73名到布地奈德组。

对于符合方案人群(n=139),常规治疗组70名参与者中有10名(14%)发生了主要结局,布地奈德组69名参与者中有1名(1%)发生了主要结局(比例差异0.131,95%CI,0.043~0.218;p=0.004)。

对于ITT人群,常规治疗组11名(15%)参与者和布地奈德组2名(3%)参与者发生主要结局(比例差异0.123,95%CI,0.033~0.213;p=0.009)。使用吸入布地奈德减少COVID-19恶化的需要人数为8。

与常规治疗组相比,布地奈德组的临床恢复时间缩短了1天(布地奈德组的中位时间为7天[95%CI,6~9],而常规治疗组为8天[7~11];对数秩检验p=0.007)。

布地奈德组患者前14天发热天数的平均比例(2%,SD 6)低于常规治疗组(8%,SD 18;秩和检验p=0.051),且与常规治疗组相比,布地奈德组至少发热1天的患者比例较低。

与常规治疗组相比,布地奈德组按需服用退热药物的天数比例更少(27% [IQR 0~50] vs 50% [1~71];p=0.025)。与接受常规治疗的参与者相比,布地奈德组参与者在第14天和第28天持续出现症状的人数较少(比例差异为0.204,95%CI,0.075~0.334;p=0.003)。

14天内,布地奈德组CCQ和FLUPro的平均总评分变化显著优于常规治疗组(CCQ平均差异-0.12,95%CI,-0.21~-0.02 [p=0.016];FLUPro平均差异-0.10,95%CI,-0.21~-0.00 [p=0.044])。以周期阈值测量的血氧饱和度和SARS-CoV-2负荷,两组之间没有差异。

布地奈德是安全的,只有5名(7%)参与者报告了自限性不良事件。

因此,早期吸入布地奈德降低了需紧急就诊的可能性,缩短了疾病早期COVID-19患者康复的时间。

COVID-19疾病早期吸入布地奈德 与接种疫苗对临床恶化的效果相当

该研究表明,短时间吸入布地奈德是治疗COVID-19疾病早期成人患者的有效方法。这种临床恶化相对减少91%与接种COVID-19疫苗的效果相当,且高于住院患者和重症COVID-19患者使用的任何治疗方法。该研究显示,急诊需求的发生率为14%,这与其他基于社区的研究一致。

另外,在次要结局中吸入布地奈德也显示出益处,自我报告症状恢复或FLUPro13或CCQ量表评分显示,使用布地奈德治疗的患者症状缓解更快。

此外,该研究还表明:(1)吸入糖皮质激素可能影响COVID-19长期持续症状的发生率;鉴于冠状病毒感染会长期对健康和经济造成相当大的影响,应该进行进一步调查;(2)发热是严重COVID-19患者预后不良的标志,该研究发现,布地奈德显著降低了这一指标,这进一步支持了这种疗法可能是COVID-19的有效治疗方法。

此外,吸入布地奈德的疗效不太可能受SARS-CoV-2变异的影响,这一直也是疫苗接种措施的一个关注点。

总之,布地奈德是一种吸入糖皮质激素,是一种治疗COVID-19感染疾病早期患者的有效方法,可应用于全球卫生保健系统。该研究结果迫切需要验证和宣传,尤其在疾病早期治疗时,布地奈德广泛可用且相对安全。

(选题审校:徐晓涵 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:即使吸入布地奈德可以使临床恶化相对减少91%,与接种COVID-19疫苗的效果相当,但暂不推荐广泛应用布地奈德来预防COVID-19。药物是一把双刃剑,布地奈德是一种糖皮质激素,吸入不规范,可能带来血压升高、血糖升高、鹅口疮等口腔感染以及其他不良反应。在有指症应用的情况下,也要注意药物不良反应,用后及时漱口。)

参考资料:
Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):763-772.
Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19 (STOIC): a phase 2, open-label, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33844996/

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